Les cancers sont un ensemble de pathologies de formes et conséquences diverses mais partageant des caractéristiques. Le pronostic dépend beaucoup du stade auquel est diagnostiqué un cancer. Dans les cas les plus graves, la survie du patient est menacée — en particulier le stade dit terminal implique que le patient est condamné à mourir des conséquences directes ou indirectes de son cancer à plus ou moins brève échéance. C'est pourquoi le dépistage du cancer doit être le plus précoce possible. Il est possible de guérir d'un cancer. Il est aussi possible d'avoir des récidives (parfois plusieurs années après), ou d'avoir un cancer peu agressif dont le traitement peut générer plus d'effets indésirables que de bénéfices pour le patient, d'où le maintien d'un contrôle régulier sur plusieurs années. Par exemple, certains gliomes évoluent peu et peuvent ne jamais menacer la survie du patient bien qu'ils soient une éventuelle cause de troubles : le plus souvent des céphalées.
La prévalence des cancers varie fortement dans la population. Ce sont des maladies typiquement multifactorielles[3] alliant terrain individuel et histoire/environnement personnel. Dans le terrain, on retrouve en particulier des mutations génétiques qui peuvent être héréditaires ou sporadiques — 31 localisations chromosomiques de mutation potentiellement cancéreuse[4] s'expliquent par des mutations aléatoires et concernent les 2/3 de la variation du risque (et non pas les 2/3 des cas de cancers comme l'ont souvent rapporté les médias[5]), le reste se partageant entre facteurs environnementaux et prédispositions génétiques.
Des facteurs hormonaux, et épigénétiques sont possibles. Des études scientifiques concluent que seuls 5 à 10 % des cas de cancer sont uniquement attribués à des facteurs génétiques contre 25 à 30 % au tabagisme, 30 à 35 % aux régimes alimentaires (ex. : alcoolisme, viandes trop cuites), 15 à 20 % aux infections, et 10 à 25 % à d'autres facteurs environnementaux (rayons ionisants, stress, activité physique insuffisante, pollution de l'environnement)[6]. Les recherches actuelles ont du mal à identifier des facteurs de risques uniquement liés à un facteur environnemental ou comportemental[7]. Certaines études mettent par exemple en relief certaines prédispositions génétiques du cancer qui ne favoriseraient l'apparition de la maladie qu'en cas de facteur externe : les obèsesdiabétiques ne seraient pas tous égaux face au risque de cancer selon leurs gènes[8]. Des études futures vont sans doute permettre de mieux comprendre l’interaction entre l'environnement et la génétique[9].
Le mot latincancer (« crabe, chancre, cancer ») est apparenté au grecκαρκίνος / karkínos, « écrevisse, chancre, tumeur ». Selon le livre sur la chirurgie du médecin de l'Antiquité, Paul d'Égine, ce nom aurait été donné par Hippocrate, parce que le cancer « a des veines étendues de tous côtés, de même que le crabe a des pieds »[14] : la zone centrale arrondie de certaines tumeurs se prolonge par des ramifications en rayon, comme les pattes de ce crustacé. Paul d'Égine fait également référence à l'adhérence de la tumeur aux tissus voisins en ajoutant que le nom du cancer « lui vient, selon quelques-uns, de ce que quand il s'est emparé d'un organe, il ne le lâche plus, de même que fait le crabe quand il s'est attaché à quelque chose »[15].
L'oncologie (ou cancérologie) est la spécialité médicale qui étudie les cancers, leur diagnostic et leur traitement. Les oncologues ou cancérologues peuvent être spécialisés, comme les chimiothérapeutes ou radiothérapeutes[réf. souhaitée].
Les cancers sont de plusieurs types, précisés par la terminologie médicale : tumeur maligne, néoplasie, néoplasme, polymitose, carcinome, etc..
Marqueurs du cancer
Les marqueurs du cancer1. Maintenir une prolifération cellulaire chronique (Substaining chronic cell prolifération) puis (dans le sens des aiguilles d'une montre 2. Reprogrammer le métabolisme cellulaire 3.Eviter l'arrêt de la croissance cellulaire 4.Éviter la mort cellulaire 5. Résister à la destruction par le système immunitaire 6. Acquérir l'immortalité 7. Former de nouveau vaisseau 8. Former des métastases En gris et à l'extérieur 9. Débloquer la plasticité cellulaire 10. Exploiter la sénescence cellulaire
Le cancer est un organe complexe[16]. Les tumeurs sont des agrégats de plusieurs types de cellules interagissant avec l’ensemble de l’organisme via leur microenvironnement. Un paradigme de longue date consiste à considérer le cancer comme une maladie uniquement génétique, étant donné la complexité des modifications génétiques associées à la tumorigenèse. Cependant, les tumeurs se comportent comme un système beaucoup plus complexe, incorporant une variété de cellules non dérivées de tumeurs, et pas seulement des cellules tumorales génétiquement modifiées[16]. Certaines caractéristiques de l'oncogenèse ressemblent à des processus de développement d'organes et de remodelage tissulaire ; en particulier le microenvironnement tumoral, qui subit des changements environnants favorables à la croissance et à la prolifération cellulaires[17]. Les technologies capables d’exploiter toutes les caractéristiques de l’interaction complexe entre les cellules cancéreuses et l’ensemble du corps, localement et systémiquement, y compris les réponses mutationnelles, métaboliques et immunitaires, pourraient être essentielles à la détection précoce du cancer.
Les caractéristiques du cancer peuvent être définis comme les principes qui forment ensemble un cadre organisé de caractéristiques significatives aptes à décrire les mécanismes et les processus contribuant à la formation néoplasique à la fois au niveau génétique et métabolique[18],[19]. Néanmoins, l’interaction du système immunitaire dans la formation du cancer est considérée comme une caractéristique émergente, jouant un rôle important dans la promotion d’un état inflammatoire qui peut encourager, mais aussi inhiber, la formation de néoplasie[18],[20]. Les mécanismes qui se produisent dans le corps humain autour du microenvironnement tumoral ne sont pas encore entièrement compris, ce qui présente de nombreux défis dans la quête d'une détection précoce et de thérapies efficaces[21],[22],[23].
Maintenir une prolifération cellulaire chronique
Quand des cellules normales sont endommagées et qu'elles ne peuvent se réparer, elles meurent : c'est l'apoptose. Les cellules cancéreuses, elles, ne meurent pas ; continuant de se développer tant qu'elles trouvent de la place et des ressources pour s'alimenter.
L’attribut cardinal du cancer consiste à entretenir une prolifération chronique de cellules tumorales. Les signaux d'activation sont généralement transmis par des ligands de facteurs de croissance se liant aux récepteurs de la surface cellulaire, via des voies de signalisation intracellulaires, qui régulent le cycle cellulaire et le développement, la survie et le métabolisme cellulaire. Malgré la nature complexe de ces signaux dans les tissus normaux et cancéreux, le mécanisme de signalisation proliférative dans le microenvironnement tumoral a été étudié et compris de manière approfondie[18] ; les cellules cancéreuses peuvent auto-produire des ligands de facteurs de croissance ou stimuler les cellules normales pour recevoir des apports en facteurs de croissance[24],[25],[26],[27].
Reprogrammer le métabolisme cellulaire
Des ajustements du métabolisme énergétique sont nécessaires pour maintenir la prolifération incontrôlée des cellules tumorales, car les cellules doivent être alimentées en énergie pour subir des cycles de croissance et de division. Les cellules normales subissent une glycolyse dans des conditions aérobies pour produire un rendement élevé en adénosine triphosphate (énergie métabolique) ; dans des conditions anaérobies, la glycolyse peut toujours se produire, mais le rendement énergétique est plus faible. Les cellules tumorales utilisent systématiquement la glycolyse anaérobie, ce qui entraîne une absorption constante de glucose pour compenser la production réduite d'adénosine triphosphate ; cette caractéristique du métabolisme des cellules cancéreuses prend le nom d’« effet Warburg »[18],[28]. D’autres cellules tumorales utilisent le lactate (c’est-à-dire un sous-produit de la glycolyse anaérobie) comme principale source d’énergie, créant ainsi un système symbiotique fonctionnant parfaitement[29]. Outre le glucose et le lactate, les acides aminés ont également été récemment revendiqués comme d'importantes sources de carburant opportunistes pour le développement du cancer ; la glutamine et les acides aminés à chaîne ramifiée contribuent spécifiquement au soutien du cycle acide citrique (ou cycle de l'acide tricarboxylique)[30].
Éviter l'arrêt de la croissance cellulaire
Les gènes suppresseurs de tumeurs codent généralement pour la protéine du rétinoblastome et la protéine tumorale 53 (TP53), qui contrôlent à la fois la prolifération cellulaire et l'activation de la sénescence (c'est-à-dire l'état de dormance) et de l'apoptose (c'est-à-dire la mort cellulaire)[18] . La protéine du rétinoblastome est un gardien du cycle cellulaire et des défauts dans la protéine peuvent entraîner une prolifération persistante[31]. De la même manière, la protéine P53 contribue aux circuits de régulation en arrêtant la progression du cycle cellulaire lorsque les capteurs de stress/anomalies signalent un niveau élevé de dommages génomiques ; sa carence peut permettre à la cellule cancéreuse de progresser dans sa croissance[18] . De plus, la corruption de la voie du facteur de croissance transformant antiprolifératif β contribue à la croissance cellulaire et est considérée comme étant la clé du développement de traits cellulaires de haut grade associés à une malignité[18],[32].
Éviter la mort cellulaire
Les dommages génomiques arrêtent le cycle cellulaire pour réparer la séquence altérée ou envoyer des signaux d’activation de la mort cellulaire lorsque les dommages sont trop importants. Certaines cellules cancéreuses peuvent résister à cette barrière naturelle, évitant ainsi la mort cellulaire programmée par apoptose. Cependant, toutes les cellules ne sont pas immunisées contre l’apoptose ; de nombreuses cellules cancéreuses subissent encore la mort cellulaire en raison du stress physiologique provoqué par la tumorigenèse et/ou le traitement anticancéreux[18]. Les cytochromes c, la protéine Bax et la protéine Bak sont les protéines régulatrices de la famille Bcl-2 chargées de contrebalancer les signaux pro et anti-apoptotiques ; des dommages à la transcription de ces protéines entraîneront des déséquilibres dans les processus de régulation des cellules[33]. L'autophagie et la nécroptose sont également déclenchées par un stress/des dommages génomiques[34],[35],[36].
Résister à la destruction par le système immunitaire
Toutes les cellules immunitaires ne favorisent pas les tumeurs, la plupart des cellules du système immunitaire sont capables de défendre l’organisme contre les agents pathogènes, et les cellules cancéreuses sont souvent considérées comme l’une d’entre elles, activant la cascade immunitaire[18]. Initialement présentée comme une caractéristique émergente, la capacité des cellules cancéreuses à éviter activement l'élimination du système immunitaire a été confirmée par Hanahan, et de nombreuses expériences ont été menées pour étudier cette caractéristique[18],[37]. L'importance du système immunitaire dans la lutte contre la formation et la prolifération du cancer a été étudiée en comparant des sujets immunodéprimés et des porteurs de greffe, montrant comment les cancers se forment plus facilement dans des environnements immunogènes faibles[38],[39],[40].
Acquérir l'immortalité
La capacité des cellules cancéreuses à acquérir une immortalité réplicative peut être décrite comme la capacité de subir un nombre suffisant de cycles cellulaires successifs de croissance et de division pour générer des tumeurs macroscopiques[18]. Les télomères, qui sont des structures ADN-protéines spécifiques situées aux extrémités des chromosomes et qui protègent leur séquence génomique de divers événements de réplication négative, sont cruciaux pour cette caractéristique[41]. Leur longueur dicte la quantité de cycles de croissance et de division qu'une cellule peut supporter, c'est pourquoi l'immortalité réplicative est rendue possible par des cellules variantes qui maintiennent l'ADN télomérique à des longueurs suffisantes pour éviter le déclencheur de sénescence/apoptose[18].
Induire la formation de nouveau vaisseau
Au cours de la croissance néoplasique, de nouveaux vaisseaux sanguins germent à partir de ceux existants (c'est-à-dire l'angiogenèse) pour faciliter l'expansion de la tumeur, constituant un interrupteur angiogénique établi qui semble être activé et maintenu uniquement pendant la tumorigenèse[42]. Il existe une variété de facteurs considérés comme proangiogéniques et contribuant à l’activation du commutateur angiogénique. Un inducteur angiogénique bien connu est le gène du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF-A), qui code pour des ligands aptes à la croissance de nouveaux vaisseaux à plusieurs étapes de la progression individuelle et du maintien de la santé, depuis la promotion du développement embryonnaire jusqu’aux situations pathologiques de l'adulte[18]. La signalisation oncogène régule positivement l'expression du gène VEGF[43].
Permettre l’évasion des cellules et la formation de métastase
Une fois la tumeur primitive formée, le processus en plusieurs étapes d'invasion et de métastases se produit. La combinaison des processus qui conduisent à l'invasion des cellules tumorales et à la formation et à la colonisation de métastases est complexe, il existe donc de nombreuses hypothèses. concernant leur fonctionnement et leur importance[18]. Il a été démontré que certains cancers peuvent métastaser à des stades précoces de la maladie ; les micro-métastases peuvent se disperser à partir de tumeurs de nature non invasive et la faible capacité à retenir les cellules cancéreuses dans leur système sanguin/lymphatique entraîne une invasion plus facile du parenchyme[44],[45].
Formation d'une métastase
Les différents étapes de la formation d'une métastase
La formation d'une métastase est un processus comportant plusieurs étapes.
Les cellules cancéreuses doivent se transformer pour se détacher et pouvoir traverser les parois des vaisseaux. Elles doivent devenir plus résistantes. Cette transformation s'appelle la transition épithélio-mésenchymateuse. (Passage du jaune au vert dans la figure)
La cellule tumorale ainsi transformée peut traverser la paroi d'un vaisseau. Cette traversée s'appelle intravasation.
La cellule tumorale est dans le sang. Elle est appelée cellule tumorale circulante. Elle est accompagnée de plusieurs cellules qui la protège(macrophage, fibroblaste, plaquette). Certaines cellules accompagnatrices viennent aussi de la tumeur.
La cellule tumorale traverse la paroi quand elle trouve un organe près à l’accueillir : c'est l'extravastion.
En fait, cette organe a reçu avant des signaux et matériaux de la tumeur grâce à des microvésicules pour préparer l’accueil des cellules : c'est la niche pré métastatique. Elle prépare le terrain notamment en formant de nouveau
Une fois arrivée dans la niche métastatique, la cellule redevient une cellule cancéreuse par le processus inverse c'est la transition mésenchymato-épithéliale
Débloquer la plasticité phénotypique cellulaire
La plasticité phénotypique fait référence à la capacité des cellules à modifier leur réponse comportementale en fonction des impulsions environnementales. La plasticité cellulaire est généralement bien construite et les cellules suivent un chemin préfixé depuis la cellule d'origine jusqu'à une cellule terminale différenciée, dans laquelle une cellule change pour se spécialiser dans une fonction spécifique. La capacité d'un état cancéreux à débloquer cette plasticité phénotypique entraîne une différenciation cellulaire dérégulée où elles échappent à la différenciation prédéterminée[37],[46]. Les altérations de la voie de différenciation sont retrouvées dans divers types de cancer au cours de la formation de la tumeur primaire, de l'évolution vers une tumeur maligne et, dans certains cas, en réponse à des traitements thérapeutiques[37].
Exploiter la sénescence
La capacité des cellules cancéreuses à échapper au stade de sénescence et à permettre l'immortalité réplicative a été décrit par Hanahan et[18]. Le composants du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (Senescence-associated secretory phenotype) comprennent des facteurs de croissance et pro-inflammatoires, tels que les cytokines, parmi une variété d'enzymes et de protéines[47]. Le composant du phénotype sécrétoire associé à la sénescence est responsable des cellules sénescentes sécrétant des niveaux plus élevés de facteurs favorisant la croissance, qui déclenchent la formation de néoplasie en donnant accès également à d'autres caractéristiques importantes du cancer comme une prolifération cellulaire continue, une immortalité, une accélération de l'angiogenèse et la formation de métastases[37],[48],[49].
Conditions d'acquisition de ces caractéristiques
Conditions d'acquisition des caractéristiques d'un cancer1. Mutation génomique 2. Changement épigénétique 3. Environnement inflammatoire 4. Perturbation des mcrobiotes
Pour que les cellules cancéreuses acquièrent les dix caractéristiques, quatre conditions semblent nécessaires : une mutation génomique, une reprogrammation épigénétique non mutationnelle, un contexte inflammatoire favorisant les tumeurs et une perturbation des microbiotes[18].
Les cellules tumorales peuvent subir un certain niveau de mutation génomique[18] ; de nombreuses technologies génétiques impliquent le séquençage de l'ADN et sont basées sur l'individuation de mutations génomiques pour évaluer leur impact sur le corps humain, depuis la prédiction de la prédisposition au cancer jusqu'à l'évaluation du meilleur mode de traitement pour une tumeur maligne active. Cependant, les cellules cancéreuses peuvent évoluer en raison de changements purement épigénétiquement régulés dans l'expression des gènes, qui n'impliquent pas de mutations. Par conséquent, la « reprogrammation épigénétique non mutationnelle » peut contribuer au développement et à la progression du cancer et est actuellement évaluée pour divers tests génétiques, tels que les tests de méthylation de l'ADN ou le séquençage de l'ARN[37],[50].
L’état inflammatoire est également vital pour favoriser la progression tumorale. Même si le système immunitaire a toujours été considéré comme un outil de protection du corps humain, des études ont démontré comment l'inflammation fournit des molécules bioactives au microenvironnement tumoral, qui sont vitales pour permettre la progression du cancer[18],[51],[36]. Un lien significatif avec l’inflammation est donné par le rôle des microbiotes. Les microbiomes polymorphes – notamment ceux de l’intestin, des poumons, de la cavité buccale, du vagin/col de l’utérus et de la peau – sont tous connus pour avoir un impact sur la croissance tumorale, la capacité d’évasion immunitaire, l’instabilité génomique et la résistance thérapeutique[37],[52]. Le microbiome intestinal est extrêmement important pour le bien-être humain et il a déjà été prouvé qu’il influence l’incidence et la pathogenèse du cancer du côlon[53].
La cancérogenèse est fondamentalement un processus évolutif[54], faisant intervenir des processus darwiniens et non darwiniens tels que la mutation, la dérive génétique et la sélection clonale, en particulier sur les oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeur, ainsi que des processus de dédoublement du génome et d’anomalies chromosomiques[55],[56]. La carcinogenèse peut également être comparée à un événement de spéciation[57].
Selon une théorie apparue au début du XXIe siècle, le cancer peut être décrit comme un processus atavique, soit la résurgence d’un caractère ancestral[58]. En particulier, le cancer résulte d'une régression de la multicellularité vers une dynamique de population unicellulaire, les cellules se comportant comme si elles étaient isolées en favorisant leur propre valeur sélective plutôt que celle de l'organisme. La dynamique de population des cellules cancéreuses se rapproche ainsi de celles d’organismes unicellulaires, comme les protistes[59]. De fait, de nombreux gènes responsables de la mise en place de la multicellularité animale, et dont l’origine évolutive remonte à celle des métazoaires, sont dérégulés dans les processus cancéreux, notamment des gènes contrôlant la signalisation cellulaire, l’adhésion et la différentiation cellulaire[60]. Une étude phylostratigraphique a permis d’identifier deux pics d’apparition de domaines protéiques associés aux processus cancéreux, l’un associé aux processus de contrôle de l’intégrité du génome, remontant a l’origine du vivant, et l’autre associé aux processus de contrôle de la croissance et de la signalisation cellulaire, remontant à l’origine de la multicellularité animale[61].
Une étude phylogénomique des gènes actifs dans sept types de cancers solides montrent que leur origine remonte à des organismes unicellulaires[62]. Inversement, dans ces cancers, les gènes remontant à l'origine des animaux, qui sont impliqués dans le contrôle des processus unicellulaires de manière à permettre la multicellularité[63] étaient devenus silencieux. Selon les auteurs de ce travail, certains de ces gènes, connus pour être responsables de cancers, ont en outre tant de liens avec d'autres gènes que les traitements contre le cancer, ne ciblant qu'une seule de ces connexions ne peuvent qu'avoir des effets limités.
Les cellules cancéreuses acquièrent d'un mécanisme d'élongation ou d'entretien de l'ADN télomérique, ce qui leur permet de se diviser indéfiniment (immortalisation). C'est une étape-clé de l'immortalisation cellulaire qui est utilisée comme marqueur lors d’un diagnostic. La télomérase, un complexe enzymatique rallongeant les télomères par addition de séquences de télomères répétées aux extrémités des chromosomes est activée dans environ 80 % des tumeurs[64]. La plupart des cancers produisent la télomérase, mais souvent à un stade tardif, la cancérogénèse débutant par une érosion importante des télomères[65],[66].
La formation d'un cancer – au sens strict – comporte deux étapes distinctes et nécessairement successives : cancérogenèse et tumorogenèse.
Cancérogenèse
Des cellules cancéreuses photographiées par une caméra attachée à un microscope.
Le stade cancérogenèse de la transformation cancéreuse nécessite deux étapes : l'initiation et la promotion. Ces deux étapes sont obligatoirement successives et l'initiation précède toujours la promotion, sans quoi le processus cancéreux s'arrête.
Initiation
L'initiation correspond à l'accumulation des anomalies génétiques.
L'initiation (ou transformation cellulaire) comporte deux éléments majeurs :
l'immortalisation : les cellules deviennent incapables d'initier leur propre mort (apoptose) ou ne répondent plus aux signaux extérieurs qui la déclenchent[67],[68];
la perte d'homéostasie. L'homéostasie est caractérisée normalement par un équilibre divisions/morts qui assure le maintien de la taille et de la fonctionnalité d'un organe. Dans notre cas, les cellules cancéreuses perdent la sensibilité aux signaux qui régulent la prolifération.
L'initiation est la conséquence de la carcinogenèse. L'action des carcinogènes mute des gènes importants dans le maintien de l'intégrité et des caractéristiques de chaque type cellulaire.
Il en résulte des pertes ou gains de fonctions cellulaires :
activation ou dérépression d'un proto-oncogène : les proto-oncogènes (appelés oncogènes lorsqu'ils sont mutés) sont souvent des activateurs de la multiplication ou des inhibiteurs de l'apoptose (BCL, BCLX1, etc.) ;
inhibition ou répression d'un gène suppresseur de tumeur aussi appelés anti-oncogènes : les gènes suppresseurs sont des inducteurs de l'apoptose ou des bloqueurs du cycle cellulaire (P53, BAC, etc.).
Promotion
La promotion recouvre la réception par la cellule de facteurs de prolifération qui vont entraîner les divisions. Ces signaux vont donc pérenniser les anomalies au cours des divisions, et ainsi assurer la descendance de la cellule anormale, qui va de surcroît accumuler de nouvelles anomalies génétiques (voir Transformation cellulaire).
La promotion est caractérisée par une grande instabilité génomique et une augmentation de la perte d'homéostasie.
L'instabilité génomique est due à des mutations de deux types de gènes :
les gènes portiers (gate keeper genes) : ils assurent le contrôle du passage à une étape ultérieure du cycle cellulaire. Une perte de fonction de ces gènes permet à la cellule cancéreuse de passer rapidement à la phase ultérieure du cycle cellulaire, donc in fine de proliférer de façon incontrôlée ;
les gènes soignants (care taker genes) : ils assurent physiologiquement la réparation des anomalies liées à l'ADN. Leur inactivation entraîne une instabilité accrue et une accumulation d'anomalies génétiques (mutation, perte d'hétérozygotie, modifications épigénétiques, aussi dénommées « épimutation » : hypo/hyperméthylation, désacétylation, etc.).
Ces points de contrôle et de réparation altérés, la cellule cancéreuse a désormais perdu la capacité à « reconnaître sa vieillesse », initier sa mort et réparer les dommages de son ADN. La réponse aux signaux de croissance physiologiques est en outre disproportionnée.
Ensuite, la cellule commence à produire ses propres signaux de prolifération (cf. infra) : la croissance incontrôlée d'un pool de cellules n'a alors plus de limite.
À ce stade, le cancer est infraclinique : c'est une masse de cellules qui survit dans l'organisme. L'environnement des cellules cancéreuses (ou stroma, microenvironnement) est dit non coopératif : il ne fournit pas aux cellules cancéreuses les nutriments et le soutien que leur développement réclame. Cette phase est critique dans le développement clinique du cancer : si le stroma reste non permissif, le cancer n'évolue pas, ou alors très lentement. Si, en revanche, il peut s'établir une réciprocité de maintien entre cancer et stroma, le cancer envoie des signaux permissifs au stroma, qui se modifie en faveur du cancer et va lui apporter nutriments et soutien. Ainsi le cancer grossit, produit de plus en plus de signaux permissifs, etc. Dans le cas où la réciprocité s'établit, l'évolution du cancer reprend et passe à un stade clinique.
Le stroma devient permissif à deux conditions :
lorsqu'il est le siège d'une néoangiogenèse, c'est-à-dire d'une sécrétion par la tumeur de facteurs de croissance angiogéniques (VEGF) accompagnée d'une apparition des récepteurs à ces facteurs sur le stroma (VEGF-R) ;
lorsqu'il y a apparition de récepteurs tumoraux aux facteurs de croissances cellulaires (boucle autocrine) ou microenvironnementaux (boucle paracrine).
Tumorigenèse
Tumorigenèse Dans les tissus normaux, des mutations somatiques apparaissent sporadiquement et sont soit éliminées par des mécanismes de suppression de tumeur, soit acquièrent des avantages prolifératifs pour former des clones. Les clones mutants peuvent toujours être contenus jusqu'à ce qu'ils soient exposés à un stimulus supplémentaire. Leur prolifération devient incontrôlée et une transformation maligne s'amorce, progressant de lésions précancéreuses vers des tumeurs avancées. Au cours de ce processus, les cellules transformées accumulent progressivement des mutations génétiques et des altérations épigénétiques supplémentaires, permettant l'évasion immunitaire, la perturbation structurelle et l'invasion. Simultanément, le microenvironnement évolue, devenant favorable à la malignité.
La tumorigenèse est un processus en plusieurs étapes, dans lequel l'étape initiale est l'apparition d'une mutation oncogène dans une seule cellule somatique. La mutation confère aux cellules des avantages clonaux, permettant au clone mutant de se développer et d’accumuler des altérations génétiques et épigénétiques supplémentaires, aboutissant finalement à une lésion irréversible, hautement hétérogène et invasive[69]. Les mutations seules ne suffisent pas à la formation de tumeurs, les humains ont développé diverses stratégies pour maintenir l’homéostasie et lutter contre la transformation oncogène. Cependant, les agressions environnementales et le vieillissement perturbent souvent cet équilibre et augmentent le risque de formation de cancers[70],[71].
Il s'agit du développement du cancer donnant des conséquences cliniques : il grossit dans des limites histologiques précises (on parle de cancer in situ), puis les dépasse et devient donc invasif avec dissémination très probable de métastases.
La néoangiogenèse et la mise en place d'une circulation sanguine stable et relativement efficace sont les préalables indispensables[réf. souhaitée] à cette phase : la croissance tumorale est telle qu'elle ne peut plus se contenter d'une diffusion à partir d'un stroma non permissif, mais nécessite des apports importants et dédiés.
La tumeur grossit jusqu'à atteindre la lame basale : le cancer est dit in situ et son risque de métastase est faible.
La croissance tumorale continue et la membrane basale se rompt, le cancer devenant alors invasif : les cellules cancéreuses ont de grandes facilités à atteindre les courants métastatiques (circulation lymphatique pour les carcinomes et circulation veineuse pour les sarcomes), et la dissémination dans le corps débute.
Évolution
De son foyer initial, le cancer va (en dehors de tout traitement ou si le traitement n'est pas efficace) :
se développer de manière locale. Il provoque dans ce cas une compression des organes voisins, voire un envahissement et une destruction des tissus adjacents ;
se développer de manière régionale. Il envahit les ganglions lymphatiques, où logent les cellules du système immunitaire ;
se propager à distance de la tumeur initiale et former des métastases. Il y a souvent une confusion chez les patients et leur famille : un cancer du sein avec des métastases au niveau du cerveau ne donne pas un cancer du cerveau ; c'est toujours le cancer du sein initial, mais qui s'est développé ailleurs. Il faut continuer à le traiter comme un cancer du sein. La localisation des métastases ne se fait pas complètement au hasard : les métastases de certains organes se localisent de préférence dans des types d'organes bien marqués. Voir à ce propos l'exemple des métastases osseuses (c'est-à-dire dans les os).
L'évolution dépend du type du cancer et de sa prise en charge : certains ne font que très peu de métastases et sont très sensibles aux traitements permettant d'aboutir dans la grande majorité des cas à une rémission complète et prolongée (ce terme de rémission est spécifique de la cancérologie et diffère de guérison par l'absence de certitude quant à une récidive à court, moyen ou long terme). D'autres sont difficilement maîtrisables et peuvent entraîner le décès à court terme. Une évaluation précise du type du cancer auprès d'un médecin spécialisé est donc indispensable.
Le cancer interagit avec le système nerveux à toutes les étapes de son développement (invasions périneurales et recrutement de nouveaux nerfs). Les relations sont complexes : dans certains cancers (comme celui du pancréas) les nerfs sympathiques favorisent la croissance de la tumeur tandis que les nerfs parasympathiques en enrayent la progression, dans d'autres (comme celui de l'estomac) c'est le contraire, et dans d'autres encore (comme celui de la prostate) les deux populations de nerfs contribuent au développement de la tumeur. Des essais cliniques visent à freiner le développement des tumeurs en bloquant leur communication avec le système nerveux[72],[73].
De quoi meurt-on exactement quand on « meurt d'un cancer » ?
Les métastases sont responsables de 90% des décès dans le cancer[1]. Du point de vue cellulaire, un cancer est incurable quand les mécanismes de la mort cellulaire sont bloquées par la cellule cancéreuses permettant à la tumeur de croître sans limite[74].
La réponse est que la vie dépend de la bonne marche d'un certain nombre de fonctions, dont la respiration (au sens large, en incluant la distribution d'oxygène par la circulation sanguine), la digestion et l'excrétion (reins, foie). Selon celui des trois systèmes qui est altéré par les cellules cancéreuses, par exemple, le patient meurt — si l'on n'arrive pas à juguler la progression du mal :
d'empoisonnement, par accumulation de substances toxiques normalement filtrées et excrétées par les reins et le foie, etc.
Causes du cancer
Mutations génétiques aléatoires
Le cancer est fondamentalement une maladie génétique. La cancérogenèse est causée par un rayonnement ou des substances cancérogènes entraînant des anomalies génétiques touchant l'architecture ou la séquence de l'ADN. À ce stade, le cancer en formation n'est cliniquement pas observable et n'a pas de conséquence fonctionnelle. Des études américaines[75],[76],[77] de Christian Tomasetti et Bert Vogelstein ensuite rejoints par Lu Li, publiées en 2014 et 2017 parviennent à la conclusion que deux cancers sur trois sont dus à des mutations génétiques aléatoires et ne seraient donc pas liés à des causes héréditaires ou environnementales[78]. Ces résultats ont néanmoins suscité la controverse[79] et ne font pas consensus à l'heure actuelle. L'OMS estime que 30% à 50% des cancers peuvent être évités, en s'appuyant sur les causes actuellement connues[80].
Les facteurs de risque du cancer peuvent être endogènes (provenant de l'organisme) ou exogènes (extérieurs à l'organisme). L'étude sur des registres de vrais jumeaux ou des changements de taux de cancer chez les populations migrantes permet de démontrer la part environnementale de nombreux cancers.
Risques endogènes
Dans certains cas, l'apparition d'un cancer a une composante héréditaire. C'est le cas de quelques-uns comme certains cancers du sein[81]. Certains cancers induits par certains comportements transmis de génération en génération (consommation d'alcool ou de tabac) peuvent être confondus avec un risque génétique vrai, et inversement, certains gènes prédisposant au cancer pourraient n'être activés que dans certaines circonstances (obésité, alcoolisme, etc.).
Les facteurs exogènes de risque (facteurs non génétiques ou « environnementaux ») dépassent le seul champ de l'environnement (au sens français du terme), puisque recouvrant aussi, par exemple, les bactéries et virus inducteurs de cancers. Ils sont pour partie liés à l'environnement et pour partie aux comportements à risque qui augmentent l'exposition de l'individu à ces facteurs.
Pour l'Académie nationale française de médecine (rapport 2007), le tabac reste la principale cause de cancer. Viennent ensuite l'alcool, le surpoids et l'insuffisance d'exercice physique, puis les expositions professionnelles et les traitements hormonaux de la ménopause chez la femme. La moitié des origines du cancer demeure inexpliquée[82].
Tabac
Le tabac est un facteur de risque majeur pour différents cancers (80 % des cancers du poumon, 75 % du larynx, 50 % de la vessie), il est aussi impliqué dans certains cancers du foie, du pancréas, de l'estomac, du rein, du col de l'utérus, du sein, du côlon-rectum, de l'ovaire et de certaines leucémies. C'est la première cause de mortalité évitable par cancer avec près de 47 000 décès par an en France[83], soit environ 25 % de la mortalité totale par cancer[84].
Alcool
L'alcool est en France « la deuxième cause de mortalité évitable par cancer après le tabac. » L'éthanol (alcool) - même à dose modérée[85] est classé dans la liste des cancérogènes du groupe 1 du CIRC ; il augmente le risque de plusieurs cancers, d'autant plus que la dose ingérée est importante - il n'y a pas de dose sans effet[86]. Les cancers les plus favorisés par l'alcool incluent le cancer du foie et le cancer du pancréas[85] ; les cancers des voies aérodigestives supérieures : cancer de la bouche (langue, rhinopharynx, lèvres), cancer de l'œsophage, cancer de l'estomac[85] ; et le cancer du sein, une femme augmente son risque de cancer du sein de 10 % par 10 g d'alcool par jour. Le rapport du Circ (Iarc, 2007) estime la part attribuable à l'alcool à 10,8 % de l'incidence des cancers et 9,4 % des décès par cancers chez l’homme et à respectivement 4,5 % et 3 % chez la femme. En 2015, on estime que la consommation d'alcool est responsable de plus de 15 000 décès par cancer par an en France[87], sur un total de 148 000 décès par cancer[88]. L'alcool est un facteur de risque pour de nombreux accidents et maladies. Il a été estimé, pour l'année 2015, que 49 000 décès (toutes causes confondues) étaient attribuables à l'alcool[89],[90] par an en France, sur un total de 570 000 décès toutes causes confondues.
Alimentation
L'alimentation joue un rôle dans la survenue ou la prévention de cancers, elle serait particulièrement impliquée dans la forte prévalence du cancer colorectal qui touche environ 37 000 personnes et en tue 17 000 par an en France[91]. Selon le Fonds mondial de recherche contre le cancer, 30 à 40 % des cancers seraient imputables à l'alimentation[92]. Outre l'alcool cité plus haut, la consommation excessive de viandes rouges, de charcuterie ou de sel et les mycotoxines[93] pourraient augmenter le risque de cancer[94],[95] et des ovaires[96], mais le lait réduirait le risque de cancer colorectal[97].
La consommation de viandes rouges est souvent citée comme un facteur probable des cancers colorectaux[98],[99], sauf dans le cas d'une consommation modérée (50 g par jour)[100]. Plusieurs méta-études jugent cependant les données statistiques insuffisantes pour conclure[101],[102],[103], mais l'OMS et le CIRC ont jugé en 2015 que la viande rouge devait être classée en cancérigène probable (groupe 2A) et les charcuteries en cancérigène (groupe 1)[104]. Le lien entre la consommation de viandes transformées (charcuteries par exemple) et certains cancers (colorectal[105], œsophage[106] et estomac[107],[108]) semble mieux établi. Plusieurs études attribuent l'effet cancérigène des viandes transformées à l'ajout d'agents de conservation à base de nitrites[109],[110],[111] absents dans la viande fraîche[112]. Les nitrites sont des précurseurs d'une famille de composés cancérigènes, les nitrosamines[113],[114]. L'exposition aux nitrosamines, associée à la consommation de viande et de poisson transformés - dont en particulier les produits fumés[115] - augmente le risque de cancer de l'estomac[116]. La consommation de légumes conservés en saumure acide (de type pickles) augmente le risque de cancer de l'estomac[117] et de l’œsophage[118], ils contiennent eux aussi de grande quantité de précurseurs de nitrosamines.
Il existe aussi un lien entre consommation de viandes rouges ou transformées avec le cancer du pancréas, sans que les graisses saturées ne puissent être incriminées ; pour les auteurs, l'effet du mode de cuisson sur le sur-risque est à explorer[119]. Le mode de cuisson de la viande comme des aliments végétaux semble effectivement jouer un rôle important dans leur potentiel cancérigène. Deux composés, l'acrylamide et le benzopyrène, produits par les cuissons à hautes températures (friture[120],[121],[122], en particulier pour les produits de pomme de terre frits ; cuisson au contact de la flamme[123], en particulier pour les viandes) sont plus particulièrement cités parmi les facteurs de risques reconnus.
Une forte consommation de sel est corrélée à un risque plus élevé de cancer de l'estomac[124],[125]. Les consommations de maté[126] et de noix de bétel[127] sont corrélées à un risque plus élevé de cancer de l'œsophage et/ou du pharynx.
La consommation de matières grasses saturées pourrait aussi être un facteur de risque, en particulier pour le cancer colorectal[128],[129], certaines matières grasses pouvant toutefois avoir un effet protecteur comme les huiles de poisson et l'huile d'olive[130], les méta-analyses étant cependant moins catégoriques[131].
Outre les mycotoxines évoquées plus haut (dont en particulier l'aflatoxine), d'autres contaminants cancérigènes peuvent être présents dans les aliments, parfois naturellement (hydrazines[132] dans les champignons frais par exemple), parfois à des teneurs anormalement élevées pour cause soit de concentration tout au long de la chaîne alimentaire (métaux lourds dont en particulier le cadmium[133],[134] - par exemple dans le foie de bœuf ou l'hépatopancréas des crustacés, soit de contamination de l'environnement : métaux lourds de nouveau dont en particulier l'arsenic[135] dans les eaux de certains pays comme le Bangladesh, hydrocarbures aromatiques polycycliques, furfural, dioxine[136] - par exemple dans le lait et les produits laitiers).
Sur le plan des facteurs protecteurs, la consommation régulière de fruits et légumes diminue le risque de survenue d'un cancer[137],[138],[139]. Une étude publiée dans Food and Chemical Toxicology estime qu'une augmentation de la consommation de fruits et légumes éviterait 20 000 cas de cancer par an aux États-Unis en ne générant que dix cas liés aux résidus de pesticides[140]. En revanche, la consommation en quantité élevée d'agrumes (plus de six fois par semaine) augmenterait le risque de cancer de la peau[141]. La recherche met en évidence le lien entre plusieurs substances d'origine végétale et la réduction de risque de certains cancers : brassicacées (choux, brocolis, etc.)[142], ail[143], lycopène[144] et autres caroténoïdes, flavonoïdes, huile d'olive[145], mais c'est bien la consommation de fruits et légumes en général - et non de compléments alimentaires - qui est encouragée par les pouvoirs publics[146]. La consommation de fibres[147],[148] - typiquement apportées par les fruits, les légumes et les céréales entières[149] - réduit aussi le risque de cancer. La pratique du jeûne intermittent[150], de la diète cétogène[150],[151],[152], et de la restriction calorique[153], les régimes pauvres en glucides et riches en protéines[154],[155] et Atkins[156] pourraient avoir un effet protecteur et améliorer les chances de survie des malades. L'apport en oméga-3 - souvent mis en avant dans la littérature grand public - pourrait avoir un effet. Une étude stipule que, après étude des données relatives à 48 essais randomisés et contrôlés et à 41 études de cohortes, « les oméga-3 ne montrent qu'un léger bénéfice sur la mortalité totale, les événements cardiovasculaires ou le cancer »[157].
Enfin, et parce qu’ils contribuent à l’obésité, des apports énergétiques excessifs (alimentation trop riche c’est-à-dire trop dense en calories, une consommation excessive de boissons sucrées ou de grandes tailles de portion) sont une cause indirecte de cancer[158],[159],[160].
Obésité
L'obésité jouerait un rôle dans près de 4 % des cancers, et pour beaucoup des cancers hormono-dépendants (du sein et de l'utérus, et semble-t-il colorectal, de la vésicule biliaire, de la prostate, du pancréas et des reins ; à cause d'une production œstrogénique anormale et accrue dans les tissus gras).
Un indice de masse corporelle de 30 à 35 (seuil de l'obésité) augmente d'un tiers le risque de mourir du cancer[161]. 100 000 cancers auraient été causés par l'obésité par an entre 2000 et 2010[161][source insuffisante]. Une étude américaine récente a conclu que 9 % des cas de cancer colorectal, 17 % des cas de cancer du sein, 21 % des cas de cancer de la vésicule biliaire, 24 % des cas de cancer du rein, 28 % des cas de cancer du pancréas, 35 % des cas de cancer de l'œsophage et une écrasante majorité de 49 % des cas de cancer de l'endomètre avaient l'obésité comme cause probable[161],[162]. De plus, les chances de survie sont moindres chez l'obèse, car leur cancer est souvent détecté plus tardivement. Aux États-Unis où l'obésité a fortement progressé (touchant 15 % des enfants et adolescents de 6 à 19 ans en 2000[163], avec 65 % des adultes étant soit en situation d'embonpoint, soit obèses[163], soit 3 fois plus qu'en 1980), elle serait même déjà la cause de 14 % des décès par cancer chez les hommes et 20 % chez les femmes (devant le tabagisme)[164].
Probablement pour les mêmes raisons (hormonales), l'obésité de la mère aggrave aussi le risque de cancer du testicule chez le futur enfant (il y en avait déjà un indice avec un taux plus faible de cancer des testicules observé chez les hommes conçus durant la dernière guerre mondiale en Europe de l'Ouest, alors que la nourriture était rationnée). Pourtant, environ 40 % des gens sondés sur tous les continents ne connaissaient pas le lien entre obésité et cancer[165]. Le message de la campagne mondiale 2009 contre le cancer de l'UICC[166] était qu'environ un cancer sur trois parmi les cancers les plus communs pourrait être évité par un poids normal, entretenu par une alimentation saine et équilibrée et une activité physique suffisante.
Une étude récente[167] a conclu que le risque de cancer du pancréas double pour ceux qui étaient obèses ou en surpoids à l'adolescence, par rapport à ceux qui n'ont jamais été obèses ou en surpoids. Sur tous les cas de cancer étudiés, 27 % ont été attribués à l'obésité (les autres facteurs de risque pour ce type de cancer sont surtout le tabagisme - 25 % des cas -, puis le diabète).
Activité physique
L'activité physique pratiquée au quotidien a un effet protecteur vis-à-vis du cancer[168]. Cet effet est plus marqué pour le cancer du côlon, du sein, de l'utérus et des poumons[169].
Polluants
Le rôle exact des polluants dans la genèse des cancers reste difficile à évaluer, sauf dans le cas des expositions professionnelles où de nombreuses reconnaissances officielles confirment le lien entre cancer et exposition aux polluants. Les risques associés au contact en milieu professionnel avec des produits cancérogènes sont reconnus pour de nombreuses substances : amiante[170], benzène, trichloréthylène, arsenic, formaldéhyde, gaz moutarde, iode 131, les poussières de bois, le goudron de houille et la suie[171]. Les mycotoxines peuvent être inhalées dans des locaux insalubres, l'effet à long terme est cependant mal quantifié[172]. L'exposition aux pesticides[173],[174] est responsable de certains cancers (lymphome, leucémie, prostate) chez les agriculteurs, en particulier les arboriculteurs et viticulteurs[175]. L'incidence d'autres cancers chez les agriculteurs est moindre que dans l'ensemble de la population, notamment en raison d'un mode de vie plus sain (vie active, moins de fumeurs). L'OMS estime à 10 % la proportion de cancers liés au travail, ce qui correspond à plus de 200 000 décès annuels dans le monde. En France 2,5 à 3 millions de travailleurs seraient exposés, générant 11 à 23 000 nouveaux cas de cancer par an, dont seulement 15 à 30 % seraient officiellement reconnus[176]. Une autre étude comptabilise environ 12 000 cancers dus à l'exposition professionnelle en France en 2015[177]. Néanmoins, ces comptabilisations sont partielles car elles reposent sur les causes actuellement avérées de cancers et sur les données d'exposition dont on ne dispose que pour une partie d'entre eux[178]. Par construction, il s'agit donc d'une sous-estimation.
« Ce qui donne le cancer », d'après la classification du Centre international de recherche sur le cancer, nuage de mots-clés.
Radiations solaires
Les UV du soleil sont cancérigènes. Il est notamment important d'éviter une surexposition au soleil, ou d'utiliser des crèmes solaires dont l'effet protection est démontré[179] lors d'une exposition prolongée au soleil.
Mimant les hormones naturelles, certains perturbateurs endocriniens sont fortement soupçonnés[181] d'initier des cancers dits « dépendants des hormones » (par exemple, le cancer du sein) ; la perturbation peut se produire in utero et donner par exemple des cancers du testicule, ou d'autres types de cancers susceptibles d'être induits par des molécules telles que le distilbène.
Éclairage artificiel
L'éclairage artificiel est évoqué, et parfois assimilé à la catégorie pollution lumineuse (pour le cancer du sein au moins), via une perturbation endocrinienne chez les femmes exposées à une lumière artificielle la nuit[182]. Les femmes travaillant en équipe de nuit ont un risque de cancer du sein plus élevé[183].
Radioactivité
Les rayonnements ionisants, artificiel ou naturel[184], sont cancérigènes au-delà d'un seuil estimé à 100 à 2 000 mGy[185]. Les risques associés à des doses dites faibles (inférieures à 100 mSv) sont mal connus[186]. Une étude publiée en 2015, coordonnée par le Centre international de recherche sur le cancer, conclut que le risque existe aussi pour de faibles expositions[187]. Les risques de pollution radioactive militaire, industrielle ou accidentelle sont encadrés par des règles de radioprotection.
Nanomatériaux
Certains nanomatériaux ont une toxicité avérée, et/ou une génotoxicité potentielle, aggravée par la taille infime de ces particules qui peuvent ainsi atteindre l'ADN et le génome[réf. nécessaire]. Ils sont suspectés de contribuer à certains cancers. Un projet européen Nanogenotox[188] doit pré-évaluer cette question, ou au moins proposer des outils de mesure du risque[188], sur la base de tests faits sur 14 matériaux à base de dioxyde de titane, silice et nanotubes de carbone. Ces trois nanomatériaux ont été choisis car déjà utilisés dans des cosmétiques, aliments, produits de consommation courante[188].
Sexualité non protégée
Les rapports sexuels de toutes natures qui ne sont pas protégés en raison des risques de contamination par certaines souches du VPH qui peuvent causer des verrues génitales ou anales, et d’autres encore peuvent évoluer en cancer du col utérin, de l’anus, du pénis ou de la gorge[189].
Il convient de faire la différence entre la prévention, qui cherche à diminuer la survenue de la maladie en luttant contre ses facteurs favorisants, et le dépistage, qui cherche à mettre en évidence une maladie de manière précoce pour la traiter plus facilement.
La prévention du cancer se fonde sur :
l'évitement ou la diminution de l'exposition aux cancérogènes de l'environnement et industriels : principalement, la lutte contre le tabagisme, la consommation excessive d'alcool et de graisses animales, l'exposition excessive au soleil, les normes de construction (désamiantage), radioprotection, manutention de produits dangereux dans le cadre professionnel, étude REACH ;
le rôle protecteur (« oncostatique ») de certains éléments : fibres, vitamines et autres antioxydants (céréales, légumes verts, fruits[190],[191]), ainsi que le thé vert (plus que le noir) ou le chocolat, et plus précisément les aliments contenant de la catéchine. Consommer une gousse d'ail par jour réduirait de moitié le risque de cancer de l'estomac, du côlon et du rectum[192].
En France, le « Plan Cancer » (2003-2007/2009-2013) prévoit une réorganisation de la recherche médicale, le renforcement de la prévention primaire, des efforts de dépistage, une amélioration de la prise en charge des maladies, des aides à l'insertion sociale des malades et des actions pour améliorer l'environnement.
Il consiste en la détection la plus précoce possible de lésions précancéreuses ou de cancers, chez des personnes ne présentant pas encore de symptômes évidents. Le but est de trouver, dans une population donnée, des lésions que l'on peut encore traiter facilement : si l'on attend les symptômes, il est souvent nécessaire d'avoir recours à des traitements plus « lourds » pour traiter la maladie.
Cela se fait par la clinique (l'examen du patient) : palpation des seins, toucher rectal, etc. et des examens paracliniques (scanner, IRM, tomographie optique ou parfois échographie). Certains dépistages ont prouvé leur intérêt en diminuant le nombre de décès par cancer : le frottis du col utérin, pour dépister les lésions précancéreuses et les petits cancers du col utérin et les examens colorectaux. La mammographie, pour dépister des cancers du sein à un stade précoce, a fait l'objet de plusieurs controverses, en raison d'un fort accroissement des faux-positifs dans la population de moins de 50 ans, et il existe un consensus pour ne la pratiquer de façon systématique qu'au-delà de cet âge[193]. Pour autant, si tous les acteurs en rejettent l'idée avant 50 ans, tous n'adhèrent pas au principe d'un dépistage systématique après cet âge[194].
L'intérêt de la recherche de saignements minimes dans les selles (test hémocult) fait encore l'objet de discussions pour le dépistage des polypes et des petits cancers du côlon.[réf. nécessaire]
Pour Sorensen et al.[195], les fièvres prolongées non expliquées (FPI) sont un marqueur de néoplasies occultes.
Même s'il existe des éléments permettant d'identifier un cancer avec une grande probabilité, le diagnostic de certitude ne se fait que sur analyse au microscope (anatomopathologie) d'un échantillon de la tumeur (éventuellement aidé par d'autres techniques comme le scanner, l'IRM voire parfois l'échographie). Cet échantillon vient soit d'une biopsie (simple prélèvement d'un morceau de la tumeur) qui peut être faite, suivant la localisation, suivant différentes procédures (fibroscopie, ponction à travers la peau…), soit d'une pièce opératoire (tumeur enlevée par le chirurgien). La biopsie liquide ne remplace pas la biopsie standard qui reste le standard pour le diagnostic du cancer.
De nouvelles méthodes de diagnostic basées sur l'intelligence artificielle sont maintenant utilisées pour l'analyse, la détection et le suivie des patients. En se basant sur les images radiologiques, histologique ou les caractéristiques biologiques du patient, le modèle peut prédire avec une bonne précision le type de cancer et le stade de la maladie (gliome[197], cancer du sein[198], cancer du poumon[199], etc.).
Traitements standards
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vers 1880 : le chirurgien William Stewart Halsted soutient que la réapparition des tumeurs après l'intervention chirurgicale est due à des traces non éliminées. Il promeut la mastectomie radicale.
1896 : Emil Grubbe utilise pour la première fois un tube à rayons X pour effectuer une radiothérapie sur Rose Lee atteinte d'un cancer du sein.
1949 : le gaz moutarde est approuvé par la FDA. C'est la première chimiothérapie acceptée après que la démonstration a été faite que le gaz moutarde détruisait les globules blancs malins chez les patients atteints de lymphome.
1957 : Les premières transplantations de moelle osseuse sont effectuées à Seattle. Bien que les six patients traités meurent dans les 100 jours, la technique est une percée.
1981 : le premier vaccin contre l'hépatite B, responsable de certains cancers du foie, devient le premier vaccin contre le cancer mis en circulation aux États-Unis.
1995: James Allison réussit à soigner des souris en utilisant un nouveau type de traitement : un inhibiteur de point de contrôle.
1997 : l'anticorps rituximab est approuvé pour traiter le lymphome non hodgkinien. C'est le premier médicament ciblé moléculaire contre le cancer.
2006 : le traitement du cancer entre dans l'ère de la génomique. Les scientifiques de Johns Hopkins appliquent le séquençage d'ADN à grande vitesse à 22 tumeurs.
2011 : Ipilimumab ou Yervoy est approuvé pour traiter le mélanome avancé. C'est le premier inhibiteur de point de contrôle à être commercialisé.
2016 : reconnaissant les « progrès incroyables » en immunothérapie, le président Barack Obama et le vice-président, Joe Biden, annoncent un nouveau « plan cancer » avec pour objectif de guérir le cancer.
2017 : le premier traitement à base de CAR a été approuvé par la FDA américaine en pour le traitement de leucémies chez l'enfant et les jeunes adultes[201].
2018 : l'immunothérapie est devenue incontournable dans le traitement des cancers et tend à remplacer pour certains cancers les chimiothérapies[202].
2019 : Le séquençage du génome entier des tumeurs humaines a conduit une équipe de chercheurs à publier une première liste établissant un lien entre des agents cancérigènes environnementaux précis et des mutations génétiques responsables de certains cancers[203].
2022 : une jeune fille atteinte de leucémie a été traité avec succès avec la technologie CRISPR, alors que les traitements usuels restaient inefficaces[204].
Le traitement est effectué en milieu spécialisé, en règle sur une stratégie définie par une équipe médicale pluridisciplinaire (c'est-à-dire comportant des médecins de plusieurs spécialités : oncologie, radiothérapie, chirurgie, gynécologie, gastro-entérologie, etc.).
Il nécessite d'avoir un diagnostic de certitude et de connaître le type du cancer ; d'évaluer son extension locale, régionale et la présence ou non de métastases ; et d'évaluer l'état général du patient (âge, fonctions cardiaque et rénale, présence d'autres maladies).
Suivant les cas, il repose sur :
l'exérèse (l'ablation) chirurgicale large de la tumeur quand cela est possible, large voulant dire que le bistouri du chirurgien passe uniquement par des tissus sains ;
un traitement mini-invasif percutané par radiofréquence, micro-ondes ou cryothérapie en complément ou en alternative à la chirurgie ;
d'un traitement à visée immunologique consistant à augmenter l'action du système immunitaire ; une piste est notamment explorée, qui associe l'interleukine 7 (IL-7) à un vaccin viral pour inciter le système immunitaire à attaquer les tumeurs. Ces travaux ont aussi montré comment l'IL-7 casse les barrières qui freinaient la réponse immunitaire aux tumeurs[205][source insuffisante].
d'un traitement à base d'ultrasons, une technologie en plein développement s'appuyant sur la focalisation d'un faisceau ultrasonore très puissant sur une métastase ;
d'un traitement par photochimiothérapie qui consiste à détruire les cellules cancéreuses (notamment dans les cancers de la peau) au moyen de substances chimiques devenant toxiques à la lumière.
Souvent, plusieurs de ces types de traitements sont nécessaires chez un même patient. Il ne faut pas oublier le traitement des conséquences de la tumeur, la prise en charge des effets secondaires du traitement et le traitement de la douleur.
Chirurgie
L’exérèse est une technique nécessitant des équipes entrainées à traiter le cancer diagnostiqué. Pour ce faire, en France, les ARS délivrent des habilitations aux établissement habitués à traiter tel ou tel cancer et pratiquant un nombre d’intervention annuel suffisant. Toutefois, des établissements ne disposant pas de cette habilitation pratiquent ces opérations prétextant une situation d'urgence qui n'est généralement que relative. De ce fait, un transfert vers un établissement spécialisé reste possible[206],[207].
La radiothérapie est une méthode de traitement locorégional des cancers, utilisant des radiations pour détruire les cellules cancéreuses en bloquant leur capacité à se multiplier. L'irradiation a pour but de détruire toutes les cellules tumorales tout en épargnant les tissus sains périphériques.
La radiothérapie est utilisée chez plus de la moitié des patients ayant un cancer. Elle est, avec la chirurgie, le traitement le plus fréquent des cancers et peut entraîner une rémission nette à elle seule. Elle peut être utilisée seule ou associée à la chirurgie et à la chimiothérapie. Ses indications sont liées au type de la tumeur, à sa localisation, à son stade et à l'état général du patient. Elle peut être faite en ambulatoire, c'est-à-dire sans hospitalisation, car les séances sont de courte durée et les effets secondaires moindres que lors d'une chimiothérapie, hormis chez certains patients victimes d'une hypersensibilité individuelle aux rayonnements ionisants, hypersensibilité qui peut être diagnostiquée par des « tests de dépistage d'effets indésirables potentiels de la radiothérapie ». Des tests permettent de diagnostiquer une plus grande susceptibilité que la moyenne aux cancers radio-induits[209],[210].
Le cancer est la multiplication incontrôlée de cellules (dégénérescence cellulaire), due à des mutations génétiques (ADN endommagé) et, de façon occasionnelle, à une prédisposition héréditaire à développer certaines tumeurs.
La majorité des substances chimiothérapeutiques fonctionnent par arrêt de la mitose (division du noyau des cellules), en ciblant efficacement les cellules se divisant trop rapidement. Comme ces substances peuvent endommager les cellules, elles sont dites « cytotoxiques ». Certaines de ces molécules provoquent un véritable « suicide cellulaire » : l'apoptose.
La plupart des antinéoplasiques utilisés aujourd'hui ne sont pas des médicaments récents, ni à effet spécifique sur les cellules néoplasiques, si bien qu'ils touchent également les cellules saines. Les progrès thérapeutiques observés viennent en partie des modalités d'administrations des médicaments et de leurs combinaisons.
À ce jour, les chercheurs ne sont malheureusement pas capables de localiser des caractéristiques particulières des cellules malignes, qui les rendraient précisément identifiables (mis à part quelques exemples récents tels le « chromosome de Philadelphie » ciblé par le mésilate d'imatinib). Cela implique que d'autres cellules à division rapide, telles les cellules responsables de la pousse des cheveux ou de la régénération de l'épithélium intestinal, ou les cellules sanguines, sont également affectées. Ceci explique les effets secondaires couramment rencontrés, comme la perte des cheveux, les infections dues a la neutropénie (manque de globules blancs), anémies (destruction des globules rouges) et les hémorragies (destruction des plaquettes). Cela nécessite parfois des moyens de lutte contre ces effets secondaires : mise en chambre stérile, transfusions sanguines, injections d'érythropoïétine (EPO) ou de facteurs de croissance (Lenograstim), etc.
Cependant, certaines molécules produisent moins d'effets secondaires que d'autres, autorisant les médecins à ajuster les régimes à l'avantage de certains patients, dans certains cas.
Hormonothérapie
L'hormonothérapie des cancers ne concerne principalement que le cancer du sein et le cancer de la prostate. Dans la plupart des cas, les molécules employées servent à empêcher l'action des hormones ou à freiner leur production par l'organisme. Dans le cas du cancer du sein, les molécules employées bloque le récepteur des estrogènes empêchant la liaison de l'estrogène avec son récepteur empêchant la propagation du signal. Il ne peut être utilisé que dans le cas du cancer du sein dit à récepteurs estrogènes positifs (RE+).
Après des décennies de déceptions dans le traitement du cancer, l'utilisation de l'immunothérapie a finalement atteint l'âge de maturité et a entraîné un véritable changement de paradigme dans le traitement du cancer pour de nombreux types de tumeurs. Avec l'avènement de nouvelles immunothérapies basées sur une compréhension croissante du système immunitaire humain, la guérison est devenue une possibilité réelle pour de nombreux patients[211]. Contrairement aux chimiothérapies qui permettent parfois de détruire 99 % de la tumeur mais où le 1 % restant résiste à la chimiothérapie et cause souvent une rechute, les immunothérapies permettent souvent d'éliminer durablement les tumeurs. Une molécule, appelée PD-1, a rapidement été identifiée et ciblée avec succès par des inhibiteurs de points de contrôle. Le Yervoy développé par Bristol-Myers Squibb a été le premier traitement approuvé en 2011 par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du mélanome. Trois ans plus tard, la FDA a approuvé le pembrolizumab (Keytruda) et le nivolumab (Opdivo) deux inhibiteurs de PD-1 respectivement de Merck et de Bristol-Myers Squibb. L'un et l'autre ont été approuvés pour traiter certains types de cancer du poumon, de cancer du rein et de lymphome de Hodgkin, créant la plus importante nouvelle classe de médicaments contre le cancer depuis un siècle[200].
Le renouveau de l'immunothérapie comprend différentes stratégies parfois associées dont des virus anti-cancer, des lymphocytes T génétiquement reprogrammés[212] (notamment à l'aide de récepteur antigénique chimérique, voir aussi : transfert adoptif de cellule) et des vaccins conçus pour susciter une réponse immunitaire contre la tumeur.
En , plus de 166 736 patients étaient recherchés pour participer à des études pour des médicaments ciblant une seule protéine appelée PD-1. Le nombre total d'essais d'immunothérapie en cours dépasse en vraisemblablement 3 000, d’après Jeff Bluestone, immunologiste à l'Université de Californie à San Francisco[200].
Même si ces nouvelles thérapies font naître de grands espoirs, les traitements ne sont pas encore efficaces pour tous les malades. En effet, pour un grand nombre de patients, les traitements n'apportent pas les effets escomptés. Par exemple, dans le cas du Yervoy seuls 20 % des patients atteints de mélanome métastatiques peuvent être guéris[200]. Le protocole Keytruda remplace cependant désormais la chimiothérapie pour certains types de cancers du poumon[213]. Des essais cliniques basés en particulier sur des lymphocytes T et sur les lymphocytes NK, paraissent cependant très prometteurs[214].
L'INSERM a mis en évidence que les vaisseaux HEV étaient le principal moyen d'accès des lymphocytes tueurs aux tumeurs. Ainsi, dans le cas du mélanomemétastatique, les tumeurs irriguées par un grand nombre de vaisseaux HEV répondent mieux à l’immunothérapie anti-PD-1 plus anti-CTLA-4. Un traitement visant à augmenter la proportion de vaisseaux HEV dans les tumeurs pourrait être une voie d’amélioration de l’efficacité de l’immunothérapie[215].
Le taux de réponse d'un patient aux immunothérapies peut être estimé en réalisant une analyse moléculaire complète de la tumeur par profilage moléculaire des tumeurs.
Les thérapies ciblées visent à bloquer certains mécanismes spécifiques des cellules cancéreuses comme leur vascularisation ou leur croissance, ou à déclencher leur mort programmée (apoptose)[216]. D’importants progrès thérapeutiques ont été réalisés au cours de la dernière décennie grâce aux thérapies ciblant les voies de signalisation impliquées dans la croissance et la survie des cellules tumorales, et ces traitements ont démontré leur efficacité pour une partie des patients[217]. Ces traitements créent moins de dommages aux cellules et tissus sains environnant les tumeurs et composant l'organisme du malade[218].
Mesure de l'efficacité d'un traitement
Il existe plusieurs critères d'évaluation pour mesurer le bénéfice d'un traitement sur le bien-être, la santé et la survie d’un patient. On en distingue deux types : les critères d'évaluation cliniques (par exemple l'efficacité d'un traitement contre la douleur) et non cliniques (par exemple l'évaluation du taux d'un marqueur tumoral dans le sang).
Le profilage moléculaire des tumeurs, permet en analysant en profondeur l'ADN, l'ARN et les protéines des tumeurs de proposer des options thérapeutiques plus adaptées à chaque patient.
Chaque cancer et chaque patient est différent, il est donc indispensable d’utiliser les armes les plus adaptées à chaque cas. C’est ce que l’on appelle la médecine personnalisée[220].
La médecine propose une avancée majeure dans ce sens en permettant l’analyse très précise des tumeurs solides (profilage moléculaire).
En effet, chaque cancer possède ce que l’on pourrait comparer à une empreinte digitale, les biologistes peuvent la lire à travers son ADN et ses protéines. Ces signatures renseignent sur les forces et faiblesse de chaque tumeur et permettent de dresser la liste des médicaments les plus susceptibles d’affaiblir le cancer efficacement. Grâce à l’analyse complète (ADN et protéines) des tumeurs, les oncologues peuvent donc proposer à leurs patients atteints de cancers métastatiques des traitements personnalisés, et parfois même encore en phase d’essai clinique. Objectif : lutter de manière hautement ciblée contre le cancer.
Souvent, les oncologues n’ont accès qu’à quelques analyses restreintes remboursées par la Sécurité sociale et ne peuvent pas proposer ce profilage complet.
Profiler une tumeur cancéreuse exige la maîtrise d’une batterie de tests en laboratoire et d’analyses pointues, qui chiffrent le coût de l’opération à plusieurs milliers d'euros.
Le profilage moléculaire des tumeurs : pour qui est-ce conseillé ?
Il ne s’agit pas d’un test pour détecter un cancer ou un risque de développer un cancer.
Cette analyse profonde de la tumeur n’est indiquée que pour les patients adultes déjà diagnostiqués pour un cancer solide avancé (stade III ou stade IV). Un cancer solide veut dire un cancer d’un ou de plusieurs organes, à l’opposé d'un cancer liquide, c’est-à-dire du sang ou de la moelle.
Les cancers moins avancés, les leucémies, les myélomes ou les cancers chez l’enfant ne sont malheureusement pas concernés par ce remboursement car les techniques sont différentes et les bénéfices pour les patients moins clairs.
Quelles sont les chances qu'un test de ce type permette de trouver un meilleur traitement pour le patient ?
Effectuer un profilage moléculaire n’est malheureusement pas une garantie pour trouver une solution pour tout le monde.
Dans le cancer métastatique avancé, une étude scientifique a montré qu’une option thérapeutique était trouvée pour 92 % des patients. Mais comme chaque cancer est différent, il peut arriver qu'aucune alternative ne soit trouvée. Cela dépend du type de cancer, de sa gravité, du traitement déjà pris et de nombreux autres paramètres. Seul un oncologue peut évaluer les chances de chaque cas.
Comment ça marche ?
L’oncologue, après avoir commandé une analyse spécifique chez une firme spécialisée, recevra un kit pour transport d'échantillon. Le médecin enverra gratuitement une biopsie récente (petite partie de la tumeur ou de l’échantillon de sang) à cette société.
L’analyse sera faite dans un délai de 7 à 10 jours et les résultats seront transmis à l’oncologue. Il obtiendra ainsi de nombreuses informations sur la carte d'identité spécifique de la tumeur avec, dans de nombreux cas, des recommandations de traitement personnalisés.
Si le rapport d’analyse suggère des nouveaux traitements, sont-ils disponibles ou remboursés ?
Une liste de médicaments potentiellement efficaces du monde entier et pour de nombreux types de cancer est fournie au docteur. Ces traitements ne sont pas nécessairement disponibles ou remboursés dans votre pays. Dans certains cas, si un médicament n’est pas officiellement disponible ou remboursé, il peut vous être suggéré de prendre part à un essai clinique ou un usage compassionnel. Si vous êtes dans le cas, demandez à l’oncologue quelles sont les meilleures options.
Dans une publication récente, l'oncologue a pu prescrire un traitement dans 60,4 % des cas, conformément à la recommandation de l’analyse moléculaire.
Le patient a-t-il une chance réelle de répondre au traitement et de vivre plus longtemps ?
Chaque patient est différent et un traitement peut réagir différemment selon les patients. Les tests peuvent suggérer des médicaments potentiellement plus efficaces ou d’informer sur certains traitements inefficaces ou toxiques pour le patient. Si le traitement s’avère en effet efficace, cela peut améliorer l’espérance de vie ou la qualité de vie. Dans des publications récentes, la moitié des patients présentait une nette amélioration de la survie. L’oncologue est le meilleur conseil pour orienter vers le choix le plus judicieux au cas par cas.
En médecine, les traitements reposent sur des études scientifiques de bonne qualité, qui sont nécessaires avant qu'un traitement puisse être considéré comme efficace. Il existe de nombreux traitements alternatifs, mais l'évaluation scientifique de leur efficacité est souvent soit inexistante, soit non validée en pratique clinique, c'est-à-dire validées dans des modèles expérimentaux ou animaux, mais pas chez l'humain. Par exemple, de nombreuses substances tuent les cellules cancéreuses en laboratoire ou chez l'animal, mais fonctionnent mal chez l'humain[221].
De nombreuses personnes se tournent vers des traitements alternatifs pensant qu'ils n'ont pas d'effets négatifs, ce qui n'est pas toujours le cas, certains étant nocifs et pouvant même entraîner la mort[221]. D'autre part, le simple fait de retarder un traitement reconnu peut permettre au cancer de se développer et d'atteindre d'autres parties du corps[221].
Certains traitements alternatifs sont assimilables à du charlatanisme ou de la fraude, ces méthodes étant souvent basées sur des théories de la maladie qui sont contraires aux idées scientifiques reconnues, de simples témoignages de patients étant parfois utilisés comme preuves[221]. Ces « remèdes miraculeux » prétendent souvent soigner d'autres maladies que le cancer.
Quelques exemples de traitements alternatifs :
La supplémentation de très fortes doses de vitamine C en médecine orthomoléculaire, dont l'idée initiale a été donnée par Irwin Stone, reprise par Linus Pauling (mort d'un cancer de la prostate, à l'âge honorable de 93 ans toutefois) et notamment Matthias Rath (dont les travaux sont très controversés). Un effet favorable semble exister chez les cultures cellulaires ou chez des animaux, mais aucune preuve satisfaisante n'existe chez l'être humain à titre curatif[222], ou préventif[223]. La Société Suisse de lutte contre le cancer souligne en particulier les faiblesses du dossier scientifique de Matthias Rath[224].
Il existe de nombreux régimes alimentaires censés lutter contre le cancer, par exemple[225] : la cure de raisin de Johanna Brandt, la cure anticancer de Rudolf Breuss, l'instinctothérapie de Guy-Claude Burger, des régimes végétariens, le régime cétogène[226], la méthode de Gerson-Kelley, la diététique de Kousmine, le régime et la thérapie du Dr Moerman, la thérapie de Livingtone-Wheeler, le zen macrobiotique. Certaines théories utilisent le jeûne thérapeutique dans le but de « détoxifier » l'organisme ou pour faire « maigrir » les tumeurs. Les preuves scientifiques disponibles ne soutiennent pas une efficacité significative contre le cancer chez l'humain[221]. Des périodes de jeûne même de courte durée peuvent avoir des effets négatifs sur certaines personnes affaiblies, sur de longues périodes, les effets peuvent être plus graves et même entraîner la mort[221].
D'autres méthodes[225] font appel à la guérison par la foi et la prière, depuis l'Antiquité, il existe notamment aux États-Unis des évangélistes guérisseurs. La chirurgie psychique est pratiquée par des guérisseurs aux Philippines, la méthode très controversée de Hamer en Allemagne et en France, etc.
Voir aussi les travaux de Mirko Beljanski. Par ailleurs, G. Edward Griffin prétend que le cancer résulterait notamment d'une carence en vitamine B17 ordinairement appelée amygdaline ou laetrile[227]. Le professeur Didier Raoult a exposé dans Le Point en 2014 les travaux de William Coley[228], qui ont fait l'objet d'un article dans la revue Nature[229].
Un autre traitement alternatif, ou plutôt une approche alternative, est la chronothérapie. Elle consiste à administrer les agents anti-cancers à des moments spécifiques de la journée pour maximiser les bénéfices du traitement et réduire les effets secondaires. Elle se dirige plus vers une médecine spécialisée pour les rythmes endogènes de chaque patient.
Règles hygiénodiététiques
Une étude de l'Institut national du cancer publiée en 2020 se donne pour objectif d'évaluer scientifiquement l'intérêt de différents régimes alimentaires étudiés — en termes de mortalité globale et spécifique, récidive, second cancer primitif, progression et qualité de vie — chez les personnes souffrant ou ayant souffert d'un cancer[230]. Cette étude compile 63 méta-analyses, 22 analyses poolées, 65 essais d'intervention et 93 études de cohorte. Les résultats validés sont classés en trois niveaux de confiance : suggéré, probable, convaincant.
Cette étude confirme les facteurs de risques suivants :
une alimentation peu grasse est favorable dans le cas du cancer du sein ; les graisses végétales semblent protectrices dans le cas du cancer de la prostate contrairement aux graisses saturées ;
la supplémentation en vitamine C, D et E présente un intérêt dans le cas du cancer du sein, notamment ; la supplémentation en acides aminés à chaine ramifiée pourrait réduire le risque de mortalité global du cancer du foie.
L’intérêt potentiel du soja ou d'extraits de Coriolus versicolor est à prendre avec précautions du fait d'absence de précisions sur les doses et la fréquence de consommation.
Cette étude fait suite à deux autres qui avaient mis en évidence les bénéfices de l’activité physique et de l’arrêt du tabac.
Le diagnostic et les traitements contre le cancer génèrent une grande détresse chez le patient et ses proches. Ils altèrent profondément la vie du malade (par exemple, son parcours scolaire ou professionnel, ses relations sociales, etc.)[232]. Dans les années 1970, la discipline de psycho-oncologie s'est développée pour répondre aux besoins psychologiques particuliers des personnes souffrant du cancer[233]. La psycho-oncologie est pluridisciplinaire et a plusieurs objectifs allant de la diminution de la détresse du patient, du traitement de certains symptômes secondaires comme les nausées ou les troubles cognitifs, en passant par l'aide aux survivants dans le long-terme[234]. Elle s'avère un complément efficace dans le traitement médical des patients, améliorant la tolérance aux traitements et la qualité de vie durant et après les traitements[234],[235].
Après le cancer
Le nombre de patients survivant au-delà du traitement actif du cancer est en forte augmentation en France comme aux États-Unis[236], l'ensemble des malades représentant 3,8 millions de personnes en France en 2020[237]. Ils doivent parfois suivre un traitement plus léger, pendant plusieurs années ou à vie. L'identité d'ancien malade est plus ou moins assumée par les jeunes, certains choisissant leur métier en fonction de cette expérience quand d'autres tentent de mener une vie normale[238].
La plupart des patients souffrent de séquelles du cancer et/ou de son traitement, qui peuvent être physiques, psychologiques et sociales[239]. Leur prise en charge est souvent moins structurée que celle des patients en phase active de traitement, le suivi systématique étant contesté par certains praticiens qui préfèrent réagir aux symptômes des patients[240]. La peur de la rechute est le principal facteur de risque psychologique, présent chez 50 à 75 % des malades[241].
Coûts économiques et socio-économiques
La chimiothérapie et la chirurgie lourde, ainsi que les traitements au long cours font du cancer une des maladies financièrement les plus coûteuses pour la société. Le coût social du cancer est difficile à évaluer, mais est important et ne cesse d'augmenter[242]. Avec l'industrialisation des pays pauvres et l'évolution de leur mode de vie et de l'espérance de vie, le cancer tend à se globaliser sur la planète[243]. En 2010, plus de 50 % des nouveaux cas de cancer et près des 2/3 des décès par cancer touchent des personnes à faible revenu, à revenu inférieur à la moyenne et des pays en développement à revenu intermédiaire du monde (à titre de comparaison, en 1970, les pays en développement ne représentaient que 15 % des cancers nouvellement signalés[244]). En 2030, le monde en développement sera censé supporter 70 % du fardeau mondial du cancer[244].
En France, dans les années 2000, environ 280 000 nouveaux cas étaient détectés par an[245], avec une augmentation régulière du nombre de cas (358 000 nouveaux cas attendus en 2010 selon les modélisations de l'INVS, rendues nécessaire par le fait qu'en France, seule environ 20 % de la population est concernée par un registre du cancer[246]), dont le coût annuel est estimé à 30 milliards d'euros pour 2004[245]. 730 millions d'euros ont été accordés au 2d Plan cancer (2009-2013), dont 95 millions pour la recherche et 400 millions pour les soins[245]. La recherche porte aussi sur les moyens de diminuer les coûts socio-économiques de la maladie et des soins. Les 6es Rencontres parlementaires sur le Cancer (jeudi ) à l'Assemblée nationale ont porté sur le thème : « Cancer : quels coûts pour la société ? »[245]. Certaines réflexions de la littérature internationale suggèrent « d'accepter, sans se poser de question, les stratégies thérapeutiques dont les coûts marginaux pour le système de santé par année de vie gagnée demeurent inférieurs à deux fois le PNB par tête », soit moins de 50 000 euros[247].
Force est de rapprocher ce chiffre du fait que la moyenne des années de vie perdues est de quinze ans sur l'ensemble des cancers[248].
Des médecins et ONG telles le MDRGF et le réseau européen HEAL[249] protestent contre le fait que ces types d'approche, ne portant que sur les coûts du soin, omettent de poser la question des causes environnementales et comportementales du cancer. Mieux les traiter permettrait selon eux d'importantes économies, plus durables, avec peut-être une forte réduction du nombre et de la gravité des cancers[250].
Selon une étude publiée par les chercheurs de l'université d'Oxford (et rapportée dans le quotidien Direct Matin du ), le coût financier pour l'Union européenne s’élève à 26 milliards d'euros par an, ce chiffre inclut les coûts de la maladie pour les systèmes de santé, le manque à gagner lié à l'incapacité de travailler des malades, ainsi que les soins fournis par les proches des malades[Quoi ?].
Le cancer, même guéri, peut avoir des implications économiques à long terme. En France, par exemple, les patients ont, jusqu'en 2015 des difficultés à avoir certains prêts jusqu'à l'instauration, le , du « droit à l'oubli ». Ce droit permet aux personnes guéries de certains cancers ou d'une hépatite C de contracter un emprunt sans avoir à déclarer leur ancienne maladie après une période définie[251].
Épidémiologie
Taux de mortalité par cancer pour 100 000 habitants en 2004[252].
pas de données
moins de 55
55-80
80-105
105-130
130-155
155-180
180-205
205-230
230-255
255-280
280-305
plus de 305
En 2012, le cancer a causé la mort de 8,8 millions de personnes, surtout dans les pays en voie de développement, en raison d'un diagnostic tardif et l'inaptitude à proposer un traitement dans un système de santé adapté, selon une étude de l'Organisation mondiale de la santé[253]. En 2008, 56 % des 12,7 millions de nouveaux cas de cancer et 63 % des 7,6 millions de décès associés à un cancer dans le monde sont survenus dans les pays en développement, selon une étude fondée sur 27 formes de cancer[254].
Les cancers les plus fréquemment diagnostiqués dans le monde sont ceux du poumon (12,7 %), du sein (10,9 %) et le cancer colorectal (9,7 %). Les décès les plus fréquents sont provoqués par le cancer du poumon (18,2 %), de l'estomac (9,7 %) et le cancer du foie (9,2 %). Les cancers du col utérin et du foie sont beaucoup plus fréquents dans les régions en développement, tandis que ceux de la prostate et du côlon-rectum sont plus fréquents dans les régions développées.
En prenant en compte le nombre d'habitants de chaque pays, ce sont les pays d'Amérique du Nord, ceux d'Europe de l'Ouest et l'Australie qui enregistrent les taux de mortalité les plus élevés.
France
Pour des raisons techniques, il est temporairement impossible d'afficher le graphique qui aurait dû être présenté ici.
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« Depuis 2004, le cancer est la première cause de mortalité prématurée en France, devant les maladies cardiovasculaires. Le cancer est la première cause de mortalité chez l'homme et la deuxième chez la femme »[255]. Son incidence diffère selon le sexe (chiffres 2012 et 2017) : le cancer de la prostate est le plus fréquent des cancers métastatiques[256] chez l'homme (28 % des nouveaux cas de cancers masculins), nettement devant celui du poumon (14 %) et du côlon-rectum (12 %). Chez la femme, le plus fréquent est le cancer du sein (31 %), devant le cancer colorectal (12 %) et le cancer du poumon (7 %)[257],[258].
Il existe une augmentation du nombre de certains cancers. Les cancers du poumon, mésothéliomes, hémopathies malignes, tumeurs cérébrales et cancers du sein, de l'ovaire, du testicule, de la prostate et de la thyroïde sont en augmentation très significative depuis les années 1980[259],[260]. Ceci est en partie lié au vieillissement et à la croissance de la population et touche différemment l'homme et la femme. De 1980 à 2005 (en tenant compte de la démographie), le taux de cancers s'est élevé de 35 % pour les hommes et de 43 % pour les femmes[261]. En 2008, l'INSERM a conclu d'une revue de la littérature scientifique mondiale relative aux liens entre ces neuf cancers en augmentation et exposition passive à des cancérogènes, avérés ou suspectés dans l'environnement (incluant donc le tabagisme passif, mais non le tabagisme actif), que ni les améliorations du dépistage ni l'évolution de la démographie ne pouvaient expliquer cette augmentation. L’exposition aux cancérigènes de l'environnement est donc supposée, mais reste mal évaluée, bien que des liens de causalité soient déjà établis par exemple entre cancer du poumon et pollution particulaire de l’air par le trafic automobile, le chauffage et l’industrie (« Environ 1 300 à 1 900 décès par cancer du poumon pourraient être évités chaque année dans vingt-trois villes européennes si les niveaux de PM2,5 particules fines étaient ramenés respectivement à 20 et à 15 microgrammes par millimètre cube (µg/mm3) ». Mais la norme européenne sur les PM2,5 (max de 25 µg/mm3 en 2010) ne sera en vigueur qu'en 2015.
Incidence (1980-2005) et mortalité (2005) par cancer en France[262]
Il est essentiel de bien noter la différence entre l'incidence d'un cancer (la fréquence annuelle calculée sur une durée précise) et la mortalité. Ce tableau montre bien que certains cancers très fréquents (prostate) ont une mortalité faible contrairement à des cancers plus rares (pancréas) qui ont une mortalité très élevée.
La France est parfois présentée comme étant le pays ayant la plus longue survie après cancer[263]. Mais concernant la survie à 5 ans après le diagnostic, elle serait le second en Europe derrière la Suède, avec environ 52 % de survie (63 % pour les femmes, 44 % pour les hommes)[264]. Cela cache de grandes disparités selon les cancers. On atteint des chances de survie de 95 % pour le cancer de la thyroïde ; chez les hommes, on atteint 80 % de survie à 5 ans pour le cancer de la prostate, et quasiment 100 % pour les cancers des testicules et, chez les femmes, 85 % pour le cancer du sein entre 15 et 44 ans, mais 78 % au-delà de 75 ans. En revanche, les cancers profonds sont diagnostiqués plus tardivement et sont très souvent mortels : cancer du pancréas (10 % de survie), du poumon, etc.
un outil[265] en ligne, l'Institut national du cancer(INCa), qui donne accès aux principaux indicateurs et recherches sur le cancer (avec un rapport 2011 sur la situation en France[266].
un « Observatoire sociétal des cancers » confié au Pôle sociétal de la Ligue contre le cancer. Il publie depuis 2012 un rapport annuel (sur le « vécu des malades en 2012 »[267] et sur « le parcours professionnel » en 2014[268]) et a confirmé que la maladie est paupérisante, surtout chez les plus vulnérables (arrêt maladie, perte de revenus, invalidité, rupture sociale, fracture psychologique), avec des démarches administratives fastidieuses ;
un « Comité éthique et cancer », organe de recours indépendant, rendant des avis[269], associant 35 membres permanents et présidé par le PrAxel Kahn ;
un Collectif interassociatif sur la santé (CISS) regroupant (en 2011) 37 associations et une plate-forme Cancer info[270], une plate-forme collaborative (Web 2.0)[271], créée avec le pôle citoyen de Cancer Campus® pour coproduire des contenus inédits et innovants issus des expériences individuelles et collectives concernant le cancer.
En 2015, selon un rapport InVS réalisé dans le plan cancer 2014-2019 : en France métropolitaine, les registres des cancers ne couvrent que 20 % de la population[272]. Pour la période 2008-2010 et pour 8 cancers chez l'homme et 8 chez la femme, des disparités départementales persistent pour certains cancers (liés au tabac, à l'alcool, à l'environnement) et « qui semblent correspondre aux variations d'exposition des populations à ces facteurs de risque »[272]. Chez les hommes, l'incidence des cancers des lèvres-bouche-pharynx, du larynx, du poumon et de l’œsophage plus élevée dans les départements du nord, avec une incidence très élevée (dans le Pas-de-Calais, le Nord et la Seine-Maritime notamment) alors que les départements de l'ouest et du sud sont en sous-incidence. Les femmes sont plus victimes du cancer du poumon dans le sud et l'Île-de-France, plus particulièrement dans les départements urbanisés (Alpes-Maritimes : 18,6 ; Hérault : 19,0 ; Haute-Garonne : 18,6 et dans une moindre mesure Var : 17,4) et en Île-de-France (17,5), mais avec une sous-incidence dans le nord. Pour les autres cancers étudiés, les différences départementales sont moins nettes[272].
En 2018, selon les données de l'Institut national du cancer, 382 000 nouveaux cas de cancer sont diagnostiqués, et 157 400 personnes en sont mortes[273].
En France, le nombre des cancers a doublé depuis 1990, selon les données de Santé Publique France et de l'INC[274]. En 2023, 433 136 nouveaux cas de cancers devraient être déclarés[Passage à actualiser], dont 57% chez l'homme et 43% chez la femme. Cette hausse observée s'explique principalement par l'accroissement et le vieillissement de la population pour près de 80% chez l'homme, et 57% chez la femme ; les autres cas sont liés au mode de vie (alcool, tabac, surpoids) et à l'environnement.
Incidence et mortalité projeté par cancer (tumeurs solides uniquement) en France en 2017[275]
Le taux de survie des cancers n'a cessé de s'améliorer au cours des décennies : dans les années 2010, la survie à 10 ans est similaire, en Angleterre et en Écosse, à la survie à un an en 1970[276].
Le taux de survie dépend aussi de l'âge. Cinq ans après le diagnostic, 70 % des 15–45 ans survivent (99 % en population générale[277]). Alors que seuls 40 % des malades cancéreux âgés de 75 ans survivront plus de 5 ans ; compte tenu du risque de métastases, on ne parle pas de guérison pour un cancer, mais de rémission (voir Évolution plus loin). En France et au Canada, le cancer est la première cause de mortalité chez les plus de 65 ans[278].
Pour estimer l'efficacité du dépistage et des soins, on utilise le taux de survie et la surmortalité à une certaine durée après le diagnostic.
Taux de survie
En Europe, selon l'étude « Eurocare-5 » (publié dans The Lancet Oncology en 2013, il varie beaucoup selon le type de cancer, avec par exemple un taux de survie élevé à cinq ans — plus de 80 % — pour les tumeurs ou cancers des testicules, des lèvres, de la thyroïde ou encore de la prostate[279]. Les chances de survie varient aussi significativement selon le pays[279] et l'âge ; les pays de l'Ouest (Autriche, Belgique, France, Allemagne, Suisse, Italie, Espagne, Portugal) ont de meilleurs taux de survie après cancer. La Bulgarie, les Pays baltes, la Pologne la Slovaquie ont les scores les plus bas, tandis que le Royaume-Uni et le Danemark ont des résultats moyens[279].
Survie à cinq ans par localisation et par sexe[280]
Hommes
Femmes
75 % et +
Lèvre
96 %
Thyroïde
95 %
Testicule
95 %
Maladie de Hodgkin
92 %
Thyroïde
88 %
Mélanome de la peau
89 %
Maladie de Hodgkin
85 %
Lèvre
88 %
Mélanome de la peau
83 %
Sein
85 %
Prostate
80 %
Corps utérin
76 %
50 à 74 %
Pénis
67 %
Col utérin
70 %
Rein
63 %
Rein
64 %
Vessie
60 %
Os, articulations et cartilages articulaires
62 %
Os, articulations et cartilages articulaires
59 %
Larynx
59 %
Côlon
56 %
Rectum
58 %
Rectum
55 %
Côlon
57 %
Larynx
54 %
Vulve et vagin
52 %
Lymphome malin non hodgkinien
54 %
Vessie
50 %
25 à 49 %
Nasopharynx
45 %
Langue
45 %
Intestin grêle
45 %
Myélomes multiples
43 %
Myélomes multiples
42 %
Intestin grêle
42 %
Cavité orale
38 %
Ovaire
40 %
Langue
33 %
Fosses nasales, sinus annexes de la face,
oreille moyenne et oreille interne
37 %
Hypopharynx
34 %
Leucémie aiguë lymphoblastique
29 %
Estomac
28 %
25 % et −
Estomac
23 %
Système nerveux central
19 %
Système nerveux central
20 %
Poumon
18 %
Poumon
13 %
Œsophage
14 %
Œsophage
11 %
Mésothéliome de la plèvre
13 %
Foie
7 %
Foie
9 %
Mésothéliome de la plèvre
6 %
Pancréas
7 %
Pancréas
5 %
En France, selon un rapport conjoint de l'Institut de veille sanitaire (InVS), du réseau Francim des registres des cancers, de l'Institut national du cancer (INCa) et des Hôpitaux de Lyon, la durée de survie des patients atteints d'un cancer de la prostate, du sein ou du côlon-rectum, a augmenté dans la période allant de 2005 à 2010 comparativement à la période allant de 1989 à 1993[281].
Chez les personnes diagnostiqué pour un cancer, on doit distinguer celles mortes des suites de ce cancer, et celles mortes d'une autre cause. La surmortalité à une durée t (par exemple de 10 ans) liée au cancer est la probabilité de mourir du seul fait du cancer durant la durée t qui suit le diagnostic. On ne peut toutefois pas connaître les causes de tous les décès des personnes diagnostiquées ; pour un groupe de personnes du même sexe et du même âge, on parle donc « survie relative », mesurée par le rapport entre :
la probabilité de survie après un temps t du groupe de personnes dont on a diagnostiqué un cancer, et
la probabilité de survie à t d'un groupe de personnes n'ayant pas de cancer, de même âge et de même sexe.
La surmortalité est alors le complément à 1 de cette survie relative.
Les études montrent une surmortalité d'environ 2 % au-delà de 10 ans après le diagnostic dans les pays développés, ce qui pointe l'irrationalité de la ségrégation que subissent les patients ayant eu un cancer de la part des assurances et des banques (surtaxes, refus de prêt, etc.).
Les résultats ci-après sont issus du document Cancers — Pronostics à long terme de l'INSERM[282].
L'étude Eurocare s'est penchée sur une vingtaine de pays européens pour des cas diagnostiqués durant trois périodes (les malades étudiés durant une période forment une « cohorte ») : 1978-1985, 1985-1989 et 1990-1994. Cette étude ne distingue pas le stade du diagnostic.
Étude Eurocare, surmortalité, tous cancers et tous âges confondus
délais après diagnostic
surmortalité
deux sexes confondus
femmes
hommes
0–1 an
27 %
20 %
33 %
2e année
15 %
5e année
5 %
10e année
2,27 %
1,95 %
3,18 %
11-12e année
2 %
moins de 2 %
un peu plus de 2 %
Étude Eurocare, surmortalité, tous cancers et deux sexes confondus
délais après diagnostic
surmortalité par classe d'âge
toutes classes d'âge confondues
15–44 ans
45–54 ans
54–65 ans
65–74 ans
0–1 an
27 %
12 %
33 %
4e année
moins de 5 %
10e année
2,27 %
1,24 %
2,06 %
2,42 %
3,03 %
11-12e année
2 %
un peu plus de 1 %
plus de 3 %
Étude Eurocare, surmortalité à 10 ans, toutes classes d'âge et deux sexes confondus
surmortalité
localisation du cancer
< 2 %
tumeurs germinales du testicule (0,03 %),
corps de l'utérus (0,28 %),
leucémies aiguës lymphoïdes (0,33 %),
thyroïde (0,49 %),
côlon (0,91 %),
mélanomes cutanés (0,91 %),
maladie de Hodgkin (1,03 %)
col de l'utérus (1,13 %),
rectum (1,44 %),
ovaires (1,80 %),
2–5 %
sein (2,57 %),
larynx (2,74 %),
leucémies aiguës myéloïdes (2,75 %),
oropharynx (2,76 %),
rhinopharynx (2,96 %),
rein (3,13),
lymphomes malins non hodgkiniens (4,18 %)
> 5 %
poumon (5,64 %),
prostate (6,67 %),
hypopharynx (9,11 %),
leucémies lymphoïdes chroniques (9,67 %),
leucémies myéloïdes chroniques (10,27 %)
L'étude américaine SEER s'est intéressée au stade du cancer au moment de son diagnostic, selon trois catégories :
tumeur localisée ;
tumeur ayant un développement régional (ganglionnaire) ;
tumeur ayant un développement à distance (métastase).
Étude SEER, surmortalité à 5 ans, toutes classes d'âge et deux sexes confondus, pour un cancer diagnostiqué au stade de tumeur localisée
surmortalité
localisation du cancer
< 1 %
prostate (0,00 %),
tumeurs germinales du testicule (0,00 %),
thyroïde (0,00 %),
corps de l'utérus (0,50 %),
mélanomes cutanés (0,61 %),
ovaires (0,86 %),
col de l'utérus (0,91 %)
1–3 %
sein (1,02 %),
rein (1,80 %),
3–5 %
larynx (2,90 %)
> 5 %
poumon (7,20 %)
Chez les moins de 50 ans
Selon Heidi Ledford (Nature, mars 2024)[10] : « Les statistiques du monde entier sont désormais claires : les taux de plus d'une douzaine de cancers augmentent chez les adultes de moins de 50 ans. Cette augmentation varie d'un pays à l'autre[283] et d'un cancer à l'autre, mais les modèles basés sur des données mondiales prédisent que le nombre de les cas de cancer à apparition précoce augmenteront d'environ 30 % entre 2019 et 2030[284]. Aux États-Unis, le cancer colorectal – qui frappe généralement les hommes dans la soixantaine ou plus – est devenu la principale cause de décès par cancer chez les hommes de moins de 50 ans[285]. chez les jeunes femmes, il est devenu la deuxième cause de décès par cancer »[10].
Statistiquement, rien qu'aux Etats-Unis, en 2024, 9 620 enfants (0-14 ans) devraient déclarer un cancer, et 1 040 en mourront ; Le cancer y est la 2nde cause de décès chez les enfants de 1 à 14 ans (derrière les accidents)[285]. La leucémie y est le cancer infantile le plus courant (28 % des cas) devant les tumeurs du cerveau et du système nerveux (25 % dont près d'un tiers sont bénignes ou presque malignes)[285].
En Europe, selon une grande étude[286] publiée fin 2004 basée sur les registres du cancer, l'analyse d'une base de données financée par l'Union européenne regroupant 80 registres de cancers et couvrant environ la moitié des enfants (jusqu'à 14 ans) et un quart des adolescents (15 à 19 ans) : le taux moyen de l'incidence du cancer par classe d'âge dans les années 1990, calculé sur près de 50 000 cas, s'établit à 140 cancers par million d'enfants, contre 118 dans les années 1970 et 124 dans les années 1980. Les cancers de l'enfant sont donc en augmentation.
Dans les pays industrialisés, environ 1 enfant sur 500 déclare un cancer avant l'âge de 15 ans (presque 1 500 nouveaux cas par an en France, dont 50 % avant l'âge de 6 ans). Chez les adolescents, ce taux est de 193 par million au cours des années 1990, contre 147 dans les années 1970 et 165 dans les années 1980[286]. Dans les années 1990, le taux de cancer chez l'enfant était en Europe un peu plus important à l'Est qu'à l'Ouest, à cause de cancers de la thyroïde plus fréquents (attribués aux retombées de Tchernobyl)[286].
Si les cancers des enfants ne comptent que pour moins de 1 % du nombre total de cancers. Dans les pays économiquement affluents, bien que les cancers soient guéris dans environ 70 % des cas[282], ils restent la seconde cause de mortalité de l'enfant[287][source insuffisante].
En France, les leucémies sont les cancers les plus fréquents chez l'enfant (450 cas nouveaux par an)[288]. Suivent (principalement) :
les tumeurs cérébrales (300/an en France) ;
les lymphomes (190/an en France, dont 56 % de lymphomes non odgkiniens déclarés entre 2 et 3 ans).
Les tumeurs embryonnaires sont plus fréquentes les premières années de la vie, et des sarcomes osseux et des tissus mous chez les grands enfants[réf. nécessaire].
En raison d'une évaluation difficile des expositions indirectes et des effets de synergies possibles, des relations certaines de cause à effet sont difficiles à établir[289], mais les pesticides (ingérés ou inhalés par l'enfant, ou ses parents avant la naissance) semblent être l'une des causes d'augmentation, notamment pour les tumeurs du cerveau, avec 9 études sur 16 qui concluent à une relation causale possible en cas d'emploi de sprays insecticides ou d'autres pesticides par les parents, (OR 1,5 ; 2,2) ou par la manipulation de pesticides agricoles (RR 2,0 ; 2,9 ; 3,3)[290] (dans de mêmes conditions environnementales, les enfants sont significativement plus exposés que les adultes aux pesticides[291],[292],[293],[294],[295],[296],[297],[298], alors même qu'ils y sont a priori plus vulnérables). D'autres cancers de l'enfant semblent induits ou co-induits par des pesticides (leucémie[290], neuroblastome[290], tumeur de Wilms[290], sarcomes des tissus mous[290], sarcomes d'Ewing[290], lymphome non hodgkinien[290], cancer colorectal[290] et cancer des testicules[290])[290]. Dans ce dernier cas, un effet perturbateur endocrinien est probable.
Par exemple, une étude suggère que l'exposition de la femme enceinte aux pesticides domestiques augmente le risque de cancers hématopoïétiques (cancer du sang) de l'enfant[299]. Cette étude a exploité le RNHE, le « Registre national des hémopathies malignes de l'enfant » (antérieurement dénommé « Registre national des leucémies de l'enfant »)[300] qui enregistre les cas signalés d'hémopathie maligne ou à la limite de la malignité, chez les enfants habitant en France métropolitaine ayant moins de 15 ans au moment du diagnostic.
Dans le monde, sur environ 14 millions de personnes diagnostiquées avec un cancer chaque année, 300 000 environ sont des enfants ou des adolescents de moins de 19 ans[10]. Les cancers précoces sont plus fréquents, mais avec des différences selon la géographie et le contexte socio-ethnique[301] et « Aux États-Unis, où les données sur l’incidence du cancer sont particulièrement rigoureuses, le cancer de l’utérus a augmenté de 2 % chaque année depuis le milieu des années 1990 chez les adultes de moins de 50 ans »[302] ; et le cancer précoce (chez les 20-49 ans) du sein a augmenté de 3,8 % par an de 2016 à 2019[301].
Rien qu'aux Etats-Unis, en 2024, 5 290 adolescents (âgés de 15 à 19 ans) devraient déclarer cancer, et 550 en mourront ; le cancer y est la 4e cause de décès à l'adolescence[285].
Un enfant et un adolescent sur 257 recevra un diagnostic de cancer avant l’âge de 20 ans[285]. Les types et répartition de cancer varient : les tumeurs du cerveau et du système nerveux sont les plus fréquents (21 %, dont plus de la moitié sont bénignes ou presque malignes) devant le lymphome (19 %) et la leucémie (13 %) ; et on trouve deux fois plus de lymphome hodgkinien que non hodgkinien chez les adolescents (alors que c'est le contraire chez les enfants)[285]. Le carcinome de la thyroïde (en forte augmentation) et le mélanome de la peau sont 12 % et 3 % des cancers de l'adolescent aux USA, mais ils ne sont que 2 % et 1 % respectivement chez les enfants[285].
En France où les 15-25 ans font l'objet d'un suivi particulier, environ 1 700 adolescents et jeunes adultes (dits "AJA") sont diagnostiqués d’un cancer chaque année en France[303]. Le cancer est la 3e cause de mortalité chez eux (après les accidents et les suicides). Les 5 cancers principaux chez les AJA sont les lymphomes, les sarcomes, les tumeurs germinales, les leucémies aiguës et les tumeurs du système nerveux central. Le taux de patients vivants 5 ans après le diagnostic dans la population AJA atteinte d'un cancer est en constante progression.
Des centres de soins et structures d'accompagnement social (comme Cheer Up !) leur sont dédiés.
Historique
Le cancer paraît être une maladie aussi vieille que le genre humain[304] : des traces d'ostéosarcomes sont décelées dans des ossements datés du Néolithique[305]. Des cancers sont déjà décrits dans des textes égyptiens (papyrus Ebers[306], papyrus Edwin Smith rédigés au XVIe siècle avant notre ère et qui évoquent l'ablation de tumeurs[307]). C'est le médecin antique grec Hippocrate qui donne la première définition de la maladie, distinguant la tuméfaction bénigne (carcinos), le cancer curable (squirrhos) et le cancer entraînant la mort (carcinoma) : une tumeur (gonflement) dure, non inflammatoire, ayant tendance à récidiver et se généraliser jusqu'à la mort[308]. Le médecin grec Galien utilise le terme oncos pour désigner les tumeurs, estime qu'elles sont dues à un excès de bile noire dans l'organisme et préconise l'administration de purges pour dissoudre la bile solidifiée. Cette théorie des humeurs perdure jusqu'à la Renaissance qui voit le développement de chirurgiens comme Ambroise Paré qui jugent l'exérèse utile lorsque le cancer est petit[309].
Le médecin français Xavier Bichat propose en 1797 la « théorie tissulaire » du cancer, affirmant que les tumeurs se présentent sous la forme de tissu. En 1858, le médecin allemand Rudolf Virchow publie sa théorie de la pathologie cellulaire d'après laquelle les maladies ont leurs origines dans des altérations des cellules du corps. Il impose rapidement l'idée dans la communauté scientifique qu'il existe des caractéristiques propres à la cellule cancéreuse. Il affirme notamment que même cancéreuse, toute cellule naît d'une autre cellule (« Omnis cellula a cellula »), favorisant l'essor de la chirurgie cancéreuse comme traitement curatif[310].
Parallèlement se développe la radiothérapie avec des précurseurs comme Victor Despeignes qui, en 1896, traite aux rayons X un cancer de l'estomac. Les historiens des sciences créditent Emil Grubbe(en) comme le premier à avoir utilisé ces irradiations, non pas en complément, mais comme traitement principal du cancer du sein[312].
En 1906, la première conférence internationale pour l'étude du cancer se réunit à Heidelberg et à Francfort, en Allemagne, sur convocation du Comité central allemand pour l'étude du cancer. On y déclare pour la première fois le cancer comme fléau de l'humanité[313],[314].
La chirurgie et la radiothérapie n'agissent que sur des cancers localisés. Une nouvelle méthode est mise au point au début du XXe siècle pour combattre les métastases : la chimiothérapie cytotoxique. L'immunologiste August von Wassermann teste en 1911 le sélénium sur un sarcome de souris et obtient une complète rémission mais la cytotoxicité de ce traitement se révèle trop forte[315]. Les travaux des pharmacologues Louis S. Goodman(en) et Alfred Zack Gilman(en) sur les effets cytotoxiques du gaz moutarde conduisent à la mise sur le marché du Mustargen, premier chimiothérapique anticancéreux commercialisé dans l'histoire médicale[316]. En montrant en 1948 que des enfants leucémiques bénéficient de rémissions relativement longues à la suite de l'utilisation de l'aminoptérine, le pédiatre Sidney Farber est considéré comme le « père de la chimiothérapie anticancéreuse »[317]. Dans les années 1950, les médecins Emil Frei(en), Emil J. Freireich(en) et James F. Holland(en) proposent de ne plus employer seul un médicament (monothérapie induisant souvent des phénomènes de résistance) mais de l'associer à d'autres médicaments (chimiothérapie combinée appelée polychimiothérapie)[318].
Depuis les années 1980 se développent d'autres traitements conventionnels généraux de chimiothérapie adjuvante, notamment l'hormonothérapie additive et l'immunothérapie[319].
Chez les animaux
Une chienne avec une tumeur mammaire.
Les cancers sont présents chez presque tous les animaux, sauvages comme domestiques. Seules quelques espèces semblent épargnées, requins et rats-taupes nus notamment. On pourrait s'attendre à ce que le risque de cancer augmente avec le nombre de cellules de l'organisme : cette corrélation est bien vérifiée au sein d'une même espèce (petits chiens vs grands chiens, par exemple), mais pas du tout d'une espèce à l'autre (paradoxe de Peto). Les mécanismes développés par les espèces immunes et par les espèces de grande taille (éléphants et baleines, notamment) pour restreindre l'incidence des cancers sont étudiés per se, et aussi dans l'optique de thérapies futures[320].
Les animaux domestiques, dont les chiens et les chats[321], sont fréquemment victimes de cancers semblables à ceux des humains[321] (en particulier : ostéosarcomes, cancer des mamelles, mélanomes buccaux, carcinomes épidermoïdes, tumeurs nasales, carcinome du poumon, sarcomes des tissus mous, et tumeurs malignes non hodgkiniennes, etc.[321]). Ces cancers semblent également de plus en plus fréquents ; c'est même la 1re cause de mortalité des chiens dans le monde[322] (chiens dont l'espérance de vie est en moyenne de 11 ans et trois mois[322]). 27 % des chiens meurent d'un cancer, alors que 18 % meurent d'une affection cardiaque, sachant aussi que les maladies dominantes des chiens adultes sont infectieuses bactériennes, virales ou parasitaires, et que 50 % des chiens seraient obèses (facteurs qui peuvent contribuer à augmenter le risque de certains cancers).
Une médication et des moyens spécifiques (incluant chimiothérapie et radiothérapie) ont été développés pour les animaux, sur la base des mêmes molécules et moyens.
Les animaux de laboratoires sont utilisés comme modèle en cancérologie humaine, y compris en épidémiologie[323] ou pour tester de manière statistiquement significative des médicaments à grande échelle[324].
Le , un cas de cancer osseux chez un dinosaure a été confirmé par une équipe canadienne chez un Centrosaurus apertus adulte mort il y a plus de 75 millions d'années[325].
Prion cellulaire
Le prion cellulaire PrPC, (à distinguer de la forme pathogène PrPSc), naturellement présent dans le corps humain dès l'embryogenèse, est impliqué dans divers aspects de la biologie du cancer. Sa surexpression pourrait favoriser la prolifération des cellules cancéreuses selon différents mécanismes dans les cancers de l'estomac, du pancréas, du colon, du sein et du poumon, y compris dans les métastases, et entrainer une résistance aux médicaments en inhibant l'apoptose et l'autophagie des cellules cancéreuses. Sa régulation a donc été proposée comme cible thérapeutique[326],[327],[328],[329],[330],[331],[332],[333].
Découvertes récentes en cancérologie
En novembre 2014, une équipe de chercheurs du centre hospitalier universitaire de Nice (France) montre que le Test ISET a permis d'obtenir des résultats majeurs pour le dépistage des cancers du poumon[334],[335]. C'est une technologie récente permettant d'isoler les cellules tumorales circulantes présentes dans le sang. Très simple pour le patient, sa mise en œuvre consiste en une simple prise de sang. En 2016, tous les types de cancer excepté les leucémies et les lymphomes peuvent être détectés par cette méthode. À l'été 2016, ce test est disponible en France, mais il n'est pas remboursé par la Sécurité sociale[336].[pertinence contestée]
Les métastases du cancer maternel dans le placenta et chez le fœtus existent[337], mais sont si rares, qu'elles laissent penser qu'il existe des mécanismes de protection biologiques pour l'unité placentofetale, peut être liées à des réponses circulatoires ou immunologiques[338] ou à une propriété trophoblastique intrinsèque dont la compréhension pourrait éclairer le mécanisme des métastases pour mieux les traiter[339].
Des découvertes concernant les cellules souches pourraient faire mieux comprendre la cancérogenèse. Jusqu'à récemment, un unique modèle « stochastique » était proposé pour l'expliquer, en faisant l'hypothèse que toute cellule capable de se diviser peut voir son information génétique perturbée (via les mutations dans l'ADN) et acquérir ainsi des caractéristiques tumorales lui conférant un pouvoir cancérogène[340]. Plus spécifiquement, ce modèle suppose que n'importe quelle cellule capable de se diviser peut être à l'origine d'un cancer, les cancers ne touchant pas les cellules incapables de se diviser comme les neurones.
Un deuxième modèle se base sur le fait que ce sont les cellules souches qui acquièrent des caractéristiques tumorales, et qui donc donnent sans cesse des cellules cancéreuses différenciées[341]. Dans ce modèle, les cellules souches sont placées en tête dans la hiérarchie de la formation de tout cancer. Pour certaines leucémies (cancers du sang), ce sont les cellules souches hématopoïétiques par exemple qui deviennent anormales et qui prolifèrent en trop grand nombre, donnant des cellules différenciées anormales et trop nombreuses. Une autre tentative d'explication a été fournie, qui suppose qu'une cellule déjà différenciée peut se dédifférencier de façon anormale, revenir au stade de cellule souche et commencer à proliférer comme décrit ci-dessus, pour redonner des cellules différenciées anormales et en grand nombre. Des cellules souches existant dans tous les tissus renouvelables, cette théorie n'est donc pas valable seulement pour les leucémies, mais aussi pour d'autres types de cancers concernant des tissus renouvelables. Cette nouvelle théorie est appuyée par l'observation de certaines tumeurs dites « hétérogènes » (hétérogénéité tumorale), qui possèdent à la fois des cellules assez différenciées et ces cellules indifférenciées que sont les cellules souches cancéreuses (CSC). Il y a donc un gradient de différenciation observé[342].
Toutefois, il se pourrait que certains cancers aient pour origine une seule de ces deux explications (« modèle stochastique » ou « modèle des cellules souches ») ou bien les deux, la formation d'un cancer ne serait également pas identique à celle d'un autre cancer, ce qui rend les recherches difficiles.
D'autres voies s'ouvrent, toujours au stade de la recherche fondamentale, notamment l'oncologie physique, qui permet de mesurer les paramètres mécaniques qui régissent les rapports entre la matrice extracellulaire, le tissu cancéreux et les tissus normaux[343],[344].
En sciences humaines et sociales, la socio-oncologie désigne un modèle innovant de recherche-action du travail social dans le domaine de la lutte contre les cancers. C'est également une discipline fondamentale des soins oncologiques de support.
Statistiques
En 2023, en France métropolitaine, plus de 433 000 nouveaux cas de cancers diagnostiqués sont extrapolés à partir des données recueillies lors des six premiers mois de l'année[345].
Sources
La section Caractéristiques du cancer est une traduction partielle de Sala, A., Cameron, J.M., Brennan, P.M. et al. Global serum profiling: an opportunity for earlier cancer detection. J Exp Clin Cancer Res 42, 207 (2023). https://doi.org/10.1186/s13046-023-02786-y paru sous license Creative Commons Attribution 4.0 International
David Servan-Schreiber, Anticancer Prévenir et lutter grâce à nos défenses naturelles, Paris, Éditions Robert Laffont, 2007.
Littérature jeunesse
L'association Sparadrap propose sur son site une liste d'ouvrages jeunesse sur un parent malade ou décédé du cancer[346].
Notes et références
↑ a et b(en) Patricia S. Steeg, « Tumor metastasis: mechanistic insights and clinical challenges », Nature Medicine, vol. 12, no 8, , p. 895–904 (ISSN1546-170X, DOI10.1038/nm1469, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Hutter CM, Mechanic LE, Chatterjee N, Kraft P, Gillanders EM; NCI Gene-Environment Think Tank, « Gene-environment interactions in cancer epidemiology: a National Cancer Institute Think Tank report », Genet Epidemiol, vol. 37, no 7, , p. 643-57. (PMID24123198, DOI10.1002/gepi.21756)modifier.
↑(en) Jennifer Couzin-Frankel, « Bad luck and cancer: A science reporter’s reflections on a controversial story », Science.org, (lire en ligne).
↑(en) Anand P, Kunnumakkara AB, Sundaram C, Harikumar KB, Tharakan ST, Lai OS, Sung B, Aggarwal BB, « Cancer is a preventable disease that requires major lifestyle changes », Pharm Res, vol. 25, no 9, , p. 2097-116. (PMID18626751, PMCIDPMC2515569, DOI10.1007/s11095-008-9661-9, lire en ligne [html])modifier.
↑(en) Schoeps A, Rudolph A, Seibold P, Dunning AM, Chang-Claude J. et al., « Identification of new genetic susceptibility loci for breast cancer through consideration of gene-environment interactions », Genet Epidemiol, vol. 38, no 1, , p. 84-93. (PMID24248812, PMCIDPMC3995140, DOI10.1002/gepi.21771)modifier.
↑Natalya N. Pavlova, Jiajun Zhu et Craig B. Thompson, « The hallmarks of cancer metabolism: Still emerging », Cell Metabolism, vol. 34, no 3, , p. 355–377 (ISSN1550-4131, DOI10.1016/j.cmet.2022.01.007, lire en ligne, consulté le ).
↑Nancy E Hynes et Gwen MacDonald, « ErbB receptors and signaling pathways in cancer », Current Opinion in Cell Biology, vol. 21, no 2, , p. 177–184 (ISSN0955-0674, DOI10.1016/j.ceb.2008.12.010, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Rosario Perona, « Cell signalling: growth factors and tyrosine kinase receptors », Clinical and Translational Oncology, vol. 8, no 2, , p. 77–82 (ISSN1699-3055, DOI10.1007/s12094-006-0162-1, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Khalid O. Alfarouk, Claudiu T. Supuran et Laurent Schwartz, « The Warburg Effect and the Hallmarks of Cancer », Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, vol. 17, no 2, , p. 164–170 (ISSN1871-5206, DOI10.2174/1871520616666161031143301, lire en ligne, consulté le ).
↑Olivier Feron, « Pyruvate into lactate and back: From the Warburg effect to symbiotic energy fuel exchange in cancer cells », Radiotherapy and Oncology, vol. 92, no 3, , p. 329–333 (ISSN0167-8140, DOI10.1016/j.radonc.2009.06.025, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Hiroaki Ikushima et Kohei Miyazono, « TGFβ signalling: a complex web in cancer progression », Nature Reviews Cancer, vol. 10, no 6, , p. 415–424 (ISSN1474-1768, DOI10.1038/nrc2853, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Michele W L Teng, Jeremy B Swann, Catherine M Koebel, Robert D Schreiber, Mark J Smyth, « Immune-mediated dormancy: an equilibrium with cancer », Journal of Leukocyte Biology, vol. 84, no 4, , p. 988–993 (DOI10.1189/jlb.1107774, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Claire M. Vajdic et Marina T. van Leeuwen, « Cancer incidence and risk factors after solid organ transplantation », International Journal of Cancer, vol. 125, no 8, , p. 1747–1754 (ISSN0020-7136 et 1097-0215, DOI10.1002/ijc.24439, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Maria A. Blasco, « Telomeres and human disease: ageing, cancer and beyond », Nature Reviews Genetics, vol. 6, no 8, , p. 611–622 (ISSN1471-0064, DOI10.1038/nrg1656, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Caroline Coghlin et Graeme I Murray, « Current and emerging concepts in tumour metastasis », The Journal of Pathology, vol. 222, no 1, , p. 1–15 (ISSN0022-3417 et 1096-9896, DOI10.1002/path.2727, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Christoph A. Klein, « Parallel progression of primary tumours and metastases », Nature Reviews Cancer, vol. 9, no 4, , p. 302–312 (ISSN1474-1768, DOI10.1038/nrc2627, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Abhijit Kale, Amit Sharma, Alexandra Stolzing et Pierre-Yves Desprez, « Role of immune cells in the removal of deleterious senescent cells », Immunity & Ageing, vol. 17, no 1, , p. 16 (ISSN1742-4933, DOI10.1186/s12979-020-00187-9, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Jean-Philippe Coppé, Christopher K. Patil, Francis Rodier et Yu Sun, « Senescence-Associated Secretory Phenotypes Reveal Cell-Nonautonomous Functions of Oncogenic RAS and the p53 Tumor Suppressor », PLOS Biology, vol. 6, no 12, , e301 (ISSN1545-7885, PMID19053174, PMCIDPMC2592359, DOI10.1371/journal.pbio.0060301, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Douglas V. Faget, Qihao Ren et Sheila A. Stewart, « Unmasking senescence: context-dependent effects of SASP in cancer », Nature Reviews Cancer, vol. 19, no 8, , p. 439–453 (ISSN1474-1768, DOI10.1038/s41568-019-0156-2, lire en ligne, consulté le ).
↑Nadine Darwiche, « Epigenetic mechanisms and the hallmarks of cancer: an intimate affair », American Journal of Cancer Research, vol. 10, no 7, , p. 1954–1978 (ISSN2156-6976, PMID32774995, PMCID7407342, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) L. Merlo, J. Pepper, B. Reid et C. Marley, « Cancer as an evolutionary and ecological process », Nature Reviews Cancer, vol. 6, no 12, , p. 924–935 (DOIhttps://doi.org/10.1038/nrc2013, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) P. Vineis et M. Berwick, « The population dynamics of cancer: a Darwinian perspective », International Journal of Epidemiology, vol. 35, no 5, , p. 1151–1159 (DOI10.1093/ije/dyl185, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) R. Vendramin, K. Litchfield et C. Swanton, « Cancer evolution : Darwin and Beyond », The EMBO journal, (DOI10.15252/embj.2021108389, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) M. Vincent, « The animal within: carcinogenesis and the clonal evolution of cancer cells are speciation events sensu stricto », Evolution, vol. 64, no 4, , p. 1151–1159 (DOI10.1111/j.1558-5646.2009.00942.x, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) P. Davies et C. Lineweaver, « Cancer tumors as Metazoa 1.0: tapping genes of ancient ancestors », Physical Biology, vol. 8, no 1, (DOI10.1088/1478-3975/8/1/015001, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) H. Chen, F. Lin, K. King et X. He, « The reverse evolution from multicellularity to unicellularity during carcinogenesis », Nature Communications, vol. 6, no 6367, (DOIhttps://doi.org/10.1038/ncomms7367, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) F. Jacques, E. Baratchart, K. Pienta et E. Hammarlund, « Origin and evolution of animal multicellularity in the light of phylogenomics and cancer genetics », Medical Oncology, vol. 39, no 160, , p. 1–14 (DOI10.1007/s12032-022-01740-w, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) T. Domazet-Loso et D. Tautz, « Phylostratigraphic tracking of cancer genes suggests a link to the emergence of multicellularity in metazoa », BMC Biology, vol. 8, no 66, , p. 1–10 (DOI10.1186/1741-7007-8-66, lire en ligne, consulté le ).
↑(résumé par I Pennisi (Science News), intitulé "Is cancer a breakdown of multicellularity ?" ; Science, 29 Jun 2018 : vol. 360, Issue 6396, p. 1391 DOI: 10.1126/science.360.6396.1391).
↑(en) A. Trigos, R. Pearson, A. Papenfuss et D. Goode, « How the evolution of multicellularity set the stage for cancer », British journal of Cancer, vol. 118, , p. 145–152 (DOI10.1038/bjc.2017.398, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) T. Aschacher, B. Wolf, F. Enzmann et P. Kienzl, « LINE-1 induces hTERT and ensures telomere maintenance in tumour cell lines », Oncogene, vol. 35, no 1, , p. 94–104 (ISSN0950-9232, DOI10.1038/onc.2015.65, lire en ligne, consulté le ).
↑Hastie ND, Dempster M, Dunlop MG, Thompson AM, Green DK, Allshire RC, [PMID2392154 « Telomere reduction in human colorectal carcinoma and with ageing »], Nature, vol. 346, p. 866-868 (1990).
↑Laurent Jullien(2011), Télomères et Cancer, Éditions Universitaires Européennes novembre
↑(en) Guan Wang, Yuqian Zhao, Yao Liu et Dejuan Sun, « Discovery of a Novel Dual-Target Inhibitor of ERK1 and ERK5 That Induces Regulated Cell Death to Overcome Compensatory Mechanism in Specific Tumor Types », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 63, no 8, , p. 3976–3995 (ISSN0022-2623 et 1520-4804, DOI10.1021/acs.jmedchem.9b01896, lire en ligne, consulté le ).
↑Berenblum, I. & Shubik, P. A new, quantitative, approach to the study of the stages of chemical cartinogenesis in the mouse’s skin. Br. J. Cancer1, 383–391 (1947).
↑(en) Pascal Meier, Arnaud J. Legrand, Dieter Adam et John Silke, « Immunogenic cell death in cancer: targeting necroptosis to induce antitumour immunity », Nature Reviews Cancer, vol. 24, no 5, , p. 299–315 (ISSN1474-1768, DOI10.1038/s41568-024-00674-x, lire en ligne, consulté le ).
↑en particulier si la mère, une sœur ou une fille a été diagnostiquée avant la ménopause ou s'il y a présence de mutations héréditaires de certains gènes tels BRCA1 ou BRCA2.
↑Robin A. Ralston, Helen Truby, Claire E. Palermo et Karen Z. Walker, « Colorectal cancer and nonfermented milk, solid cheese, and fermented milk consumption: a systematic review and meta-analysis of prospective studies », Critical Reviews in Food Science and Nutrition, vol. 54, , p. 1167-1179 (ISSN1549-7852, PMID24499149, DOI10.1080/10408398.2011.629353, lire en ligne).
↑(en) Elizabeth A. Spencer, Timothy J. Key, Paul N. Appleby et Christina C. Dahm, « Meat, poultry and fish and risk of colorectal cancer: pooled analysis of data from the UK dietary cohort consortium », Cancer Causes & Control, vol. 21, , p. 1417-1425 (ISSN0957-5243 et 1573-7225, DOI10.1007/s10552-010-9569-7, lire en ligne).
↑(en) Dominik D. Alexander, Douglas L. Weed, Colleen A. Cushing et Kimberly A. Lowe, « Meta-analysis of prospective studies of red meat consumption and colorectal cancer », European journal of cancer prevention: the official journal of the European Cancer Prevention Organisation (ECP), vol. 20, , p. 293-307 (ISSN1473-5709, PMID21540747, DOI10.1097/CEJ.0b013e328345f985, lire en ligne).
↑(en) Marije Oostindjer, Jan Alexander, Gro V. Amdam et Grethe Andersen, « The role of red and processed meat in colorectal cancer development: a perspective », Meat Science, vol. 97, (DOI10.1016/j.meatsci.2014.02.011, lire en ligne).
↑(en) Dominik D. Alexander, Douglas L. Weed, Paula E. Miller et Muhima A. Mohamed, « Red Meat and Colorectal Cancer: A Quantitative Update on the State of the Epidemiologic Science », Journal of the American College of Nutrition, , p. 1-23 (ISSN1541-1087, PMID25941850, DOI10.1080/07315724.2014.992553, lire en ligne).
↑(en) Eduardo De Stefani, Paolo Boffetta, Alvaro Luis Ronco et Hugo Deneo-Pellegrini, « Processed meat consumption and squamous cell carcinoma of the oesophagus in a large case-control study in Uruguay », Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP, vol. 15, , p. 5829-5833 (ISSN1513-7368, PMID25081709, lire en ligne).
↑(en) Susanna C. Larsson, Nicola Orsini et Alicja Wolk, « Processed meat consumption and stomach cancer risk: a meta-analysis », Journal of the National Cancer Institute, vol. 98, , p. 1078-1087 (ISSN1460-2105, PMID16882945, DOI10.1093/jnci/djj301, lire en ligne).
↑(en) Eugene J. Mitacek, Klaus D. Brunnemann, Maitree Suttajit et Lee S. Caplan, « Geographic Distribution of Liver and Stomach Cancers in Thailand in Relation to Estimated Dietary Intake of Nitrate, Nitrite, and Nitrosodimethylamine », Nutrition and Cancer, vol. 60, , p. 196-203 (ISSN0163-5581, PMID18444151, DOI10.1080/01635580701649636, lire en ligne).
↑(en) Susanna C. Larsson, Leif Bergkvist et Alicja Wolk, « Processed meat consumption, dietary nitrosamines and stomach cancer risk in a cohort of Swedish women », International Journal of Cancer. Journal International Du Cancer, vol. 119, , p. 915-919 (ISSN0020-7136, PMID16550597, DOI10.1002/ijc.21925, lire en ligne).
↑(en) Yun Zhu, Peizhon Peter Wang, Jing Zhao et Roger Green, « Dietary N-nitroso compounds and risk of colorectal cancer: a case-control study in Newfoundland and Labrador and Ontario, Canada », The British Journal of Nutrition, vol. 111, , p. 1109-1117 (ISSN1475-2662, PMID24160559, PMCID4339287, DOI10.1017/S0007114513003462, lire en ligne).
↑(en) Marco Iammarino et Aurelia Di Taranto, « Nitrite and nitrate in fresh meats: a contribution to the estimation of admissible maximum limits to introduce in directive 95/2/EC », International Journal of Food Science & Technology, vol. 47, , p. 1852-1858 (ISSN1365-2621, DOI10.1111/j.1365-2621.2012.03041.x, lire en ligne).
↑Johanna E. Torfadottir, Unnur A. Valdimarsdottir, Lorelei A. Mucci et al., « Consumption of Fish Products across the Lifespan and Prostate Cancer Risk », PLOS ONE, (lire en ligne).
↑(en) Jian-Song Ren, Farin Kamangar, David Forman et Farhad Islami, « Pickled Food and Risk of Gastric Cancer—a Systematic Review and Meta-analysis of English and Chinese Literature », Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention, vol. 21, , p. 905-915 (ISSN1055-9965 et 1538-7755, PMID22499775, DOI10.1158/1055-9965.EPI-12-0202, lire en ligne).
↑(en) C. Ji et M. Li, « [Studies of pickled vegetables and cause of esophageal cancer in Linxian. II. Determination of nitrosamines and their precursors] », Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. Acta Academiae Medicinae Sinicae, vol. 13, , p. 230-232 (ISSN1000-503X, PMID1831733, lire en ligne).
↑(en) Ute Nöthlings, Lynne R. Wilkens, Suzanne P. Murphy et al., « Meat and Fat Intake as Risk Factors for Pancreatic Cancer: The Multiethnic Cohort Study », Journal of the National Cancer Institute, (lire en ligne)[PDF].
↑(en) Giuseppe Lippi et Camilla Mattiuzzi, « Fried food and prostate cancer risk: systematic review and meta-analysis », International Journal of Food Sciences and Nutrition, vol. 66, , p. 587-589 (ISSN0963-7486, DOI10.3109/09637486.2015.1056111, lire en ligne).
↑(en) Amit D. Joshi, Andre Kim, Juan Pablo Lewinger et Cornelia M. Ulrich, « Meat intake, cooking methods, dietary carcinogens, and colorectal cancer risk: findings from the Colorectal Cancer Family Registry », Cancer Medicine, vol. 4, (PMID25846122, PMCID4472216, DOI10.1002/cam4.461, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) A. Olsen, J. Christensen, M. Outzen, P. Thonning Olesen, H. Frandsen, K. Overvad et J. Halkjæra, « Pre-diagnostic acrylamide exposure and survival after breast cancer among postmenopausal Danish women », Toxicology, (résumé).
↑(en) S Robbana-Barnat, M Rabache, E Rialland et J Fradin, « Heterocyclic amines: occurrence and prevention in cooked food », Environ Health Perspect, (lire en ligne).
↑(en) Xiao-Qin Wang, Paul D Terry et Hong Yan, « Review of salt consumption and stomach cancer risk: Epidemiological and biological evidence », World J Gastroenterol, (lire en ligne).
↑(en) C Zhong, KN Li, JW Bi et BC Wang, « Sodium intake, salt taste and gastric cancer risk according to Helicobacter pylori infection, smoking, histological type and tumor site in China », Asian Pac J Cancer Prev, (lire en ligne).
↑(en) WC Willett, MJ Stampfer, GA Colditz, BA Rosner et FE Speizer, « Relation of meat, fat, and fiber intake to the risk of colon cancer in a prospective study among women », N Engl J Med, (PMID2172820, DOI10.1056/NEJM199012133232404).
↑(en) BS Reddy, « Dietary fat and colon cancer: animal model studies », Lipids, (PMID1435100, lire en ligne).
↑(en) CV Rao, Y Hirose, C Indranie et BS Reddy, « Modulation of experimental colon tumorigenesis by types and amounts of dietary fatty acids », Cancer Res, (PMID11280748, lire en ligne).
↑(en) DD Alexander, CA Cushing, KA Lowe, B Sceurman et MA Roberts, « Meta-analysis of animal fat or animal protein intake and colorectal cancer », Am J Clin Nutr, (PMID19261724, DOI10.3945/ajcn.2008.26838).
↑(en) Federica Turati, Marta Rossi, Claudio Pelucchi et Fabio Levi, « Fruit and vegetables and cancer risk: a review of southern European studies », The British Journal of Nutrition, vol. 113 Suppl 2, , S102-110 (ISSN1475-2662, PMID26148912, DOI10.1017/S0007114515000148, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Richard Reiss, Jason Johnston, Kevin Tucker et John M. DeSesso, « Estimation of cancer risks and benefits associated with a potential increased consumption of fruits and vegetables », Food and Chemical Toxicology, vol. 50, (DOI10.1016/j.fct.2012.08.055, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Shaowei Wu, Eunyoung Cho, Diane Feskanich et Wen-Qing Li, « Citrus Consumption and Risk of Basal Cell Carcinoma and Squamous Cell Carcinoma of the Skin », Carcinogenesis, (ISSN1460-2180, PMID26224304, DOI10.1093/carcin/bgv109, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Andrew T. Kunzmann, Helen G. Coleman, Wen-Yi Huang et Cari M. Kitahara, « Dietary fiber intake and risk of colorectal cancer and incident and recurrent adenoma in the Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial », The American Journal of Clinical Nutrition, (ISSN1938-3207, PMID26269366, DOI10.3945/ajcn.115.113282, lire en ligne).
↑(en) D. Aune, D.S.M. Chan, R. Lau, R. Vieira, D.C. Greenwood, E. Kampman et T. Norat, « Dietary fibre, whole grains, and risk of colorectal cancer: systematic review and dose-response meta-analysis of prospective studies », BMJ, (lire en ligne).
↑ a et b(en) Mengmeng Lv, Xingya Zhu, Hao Wang et Feng Wang, « Roles of Caloric Restriction, Ketogenic Diet and Intermittent Fasting during Initiation, Progression and Metastasis of Cancer in Animal Models: A Systematic Review and Meta-Analysis », PLoS ONE, vol. 9, , e115147 (PMID25502434, PMCID4263749, DOI10.1371/journal.pone.0115147, lire en ligne).
↑(en) Eric C. Woolf, Kara L. Curley, Qingwei Liu et Gregory H. Turner, « The Ketogenic Diet Alters the Hypoxic Response and Affects Expression of Proteins Associated with Angiogenesis, Invasive Potential and Vascular Permeability in a Mouse Glioma Model », PLoS ONE, vol. 10, , e0130357 (PMID26083629, PMCID4470583, DOI10.1371/journal.pone.0130357, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Erika Ax, Hans Garmo, Birgitta Grundmark et Anna Bill-Axelson, « Dietary Patterns and Prostate Cancer Risk: Report from the Population Based ULSAM Cohort Study of Swedish Men », Nutrition and Cancer, vol. 66, , p. 77-87 (ISSN0163-5581, PMID24325263, DOI10.1080/01635581.2014.851712, lire en ligne, consulté le ).
↑Étude américaine ayant porté sur 841 victimes d'un cancer du pancréas et 754 personnes-témoins n'en ayant pas, citée dans le New York Times et citée par l'UICC.
↑(en) Ki-Hyun Kim, Ehsanul Kabir et Shamin Ara Jahan, « Exposure to pesticides and the associated human health effects », Science of The Total Environment, vol. 575, , p. 525–535 (DOI10.1016/j.scitotenv.2016.09.009, lire en ligne, consulté le ).
↑Emmanuel Henry, La fabrique des non-problèmes, Les Presses de Sciences-Po, , p. 82-85.
↑(en) Richard P. Holm, « Skin cancer prevention and screening », South Dakota Medicine: The Journal of the South Dakota State Medical Association, vol. Spec No, , p. 75-77, 79-81 (ISSN0038-3317, PMID25985614, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Ki Moon Seong, Songwon Seo, Dalnim Lee et Min-Jeong Kim, « Is the Linear No-Threshold Dose-Response Paradigm Still Necessary for the Assessment of Health Effects of Low Dose Radiation? », Journal of Korean Medical Science, vol. 31, , S10–S23 (ISSN1011-8934, PMID26908982, PMCID4756336, DOI10.3346/jkms.2016.31.S1.S10, lire en ligne, consulté le ).
↑ ab et cprojet Nanogenotox, coordonnée par l'Afsset pour 3 ans, afin de donner à la Commission européenne un moyen robuste et fiable de détection du potentiel génotoxique des nanomatériaux susceptibles d'engendrer un risque de cancer ou de toxicité pour la reproduction chez l'homme.
↑(en) Henrik Toft Sørensen, Lene Mellemkjær, Mette Vinther Skriver, Søren P Johnsen, Bente Nørgård, Jørgen H Olsen, John A Baron. « Fever of unknown origin and cancer: a population-based study »Lancet Oncol. 2005; 6:851–5. En ligne le , DOI:10.1016/S1470-2045(05) 70346-6.
↑(en) Anuj Kumar, Ashish Kumar Jha, Jai Prakash Agarwal et Manender Yadav, « Machine-Learning-Based Radiomics for Classifying Glioma Grade from Magnetic Resonance Images of the Brain », Journal of Personalized Medicine, vol. 13, no 6, , p. 920 (ISSN2075-4426, DOI10.3390/jpm13060920, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Jill E. Kucab, Xueqing Zou, Sandro Morganella, Madeleine Joel, A. Scott Nanda, Eszter Nagy, Celine Gomez, Andrea Degasperi, Rebecca Harris, Stephen P. Jackson, Volker M. Arlt, David H. Phillips et Serena Nik-Zainal, « A Compendium of Mutational Signatures of Environmental Agents », Cell, Elsevier BV, (ISSN0092-8674, DOI10.1016/j.cell.2019.03.001, lire en ligne).
↑Autorité de sûreté nucléaire, Rapport de l'ASN sur l'état de la sûreté nucléaire et de la radioprotection en France en 2013, , 533 p. (lire en ligne), p. 6, 17, 33 et 36.
↑(en) Monika Joshi, Sumanta K Pal et Joseph J Drabick, « Novel Approaches in Cancer Immunotherapy — A Light at the End of the Tunnel », Discovery Medicine, vol. 21, no 118, (lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Olivia Wilkins, Allison M. Keeler et Terence R. Flotte, « CAR T-Cell Therapy: Progress and Prospects », Human Gene Therapy Methods, vol. 28, no 2, , p. 61–66 (ISSN1946-6536, DOI10.1089/hgtb.2016.153, lire en ligne, consulté le ).
↑Marc Pusztaszeri et al., « Thérapies ciblées du cancer pulmonaire : tests moléculaires à partir d’échantillons cytologiques », Rev Med Suisse, (ttps://www.revmed.ch/RMS/2011/RMS-303/Therapies-ciblees-du-cancer-pulmonaire-tests-moleculaires-a-partir-d-echantillons-cytologiques).
↑(en) Block KI. Koch Amanda, Mead MN. « Impact of antioxidant supplementation on chemotherapeutic efficacy: A systematic review of the evidence from randomized controlled trials » Cancer Treatment Reviews 2007;33:407-18.
↑ a et bOlivier Jallut, Médecines parallèles et cancers : modes d'emploi et de non-emploi, Bordeaux, L'Horizon chimérique, , 363 p. (ISBN2-907202-35-9, OCLC463415559).
↑(en) Jimmie C. Holland, « History of Psycho-Oncology: Overcoming Attitudinal and Conceptual Barriers », Psychosomatic medicine, 64e série, , p. 206-221 (lire en ligne, consulté le ).
↑ a et bDaniel Oppenheim et Sarah Dauchy, « La psycho‐oncologie et les tâches actuelles des psycho‐oncologues », Bulletin du Cancer, vol. 91, no 1, (ISSN0007-4551, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Anne E. Kazak et Robert B. Noll, « The integration of psychology in pediatric oncology research and practice: collaboration to improve care and outcomes for children and families », The American Psychologist, vol. 70, no 2, , p. 146–158 (ISSN1935-990X, PMID25730721, DOI10.1037/a0035695, lire en ligne, consulté le ).
↑Guy Laurent, Après le cancer : Suivi et interventions, Maloine, (ISBN9782224034887), p. 5.
↑Communiqué : Le MDRGF et le réseau européen HEAL dénoncent l'absence totale de prise en compte de l'environnement dans cette épidémie et lancent une nouvelle grande campagne sur ce sujet majeur.
↑Les carcinomes basocellulaires, cancers les plus bénins car non métastatiques, ne sont pas pris en compte car ils sont rarement recensés par les registres généraux.
↑(en) Belot A, Grosclaude P, Bossard N, Jougla E, Benhamou E. et al. « Cancer incidence and mortality in France over the period 1980-2005 » Revue d'Épidémiologie et de Santé Publique 2008;56:159-175.
↑(en) M Quaresma, MP. Coleman et B. Rachet, 40-year trends in an index of survival for all cancers combined and survival adjusted for age and sex for each cancer in England and Wales, 1971-2011 : a population-based study, The Lancet, (lire en ligne [PDF]).
↑ ab et c(en) Roberta De Angelis et al. « Cancer survival in Europe 1999—2007 by country and age: results of EUROCARE-5—a population-based study » The Lancet Oncology, Early Online Publication, 5 December 2013 DOI10.1016/S1470-2045(13)70546-1résumé.
↑Éric Favereau, Belle éclaircie sur le front du cancer, Libération, .
↑(en) Jianhui Zhao, Liying Xu, Jing Sun et Mingyang Song, « Global trends in incidence, death, burden and risk factors of early-onset cancer from 1990 to 2019 », BMJ Oncology, vol. 2, no 1, (ISSN2752-7948, DOI10.1136/bmjonc-2023-000049, lire en ligne, consulté le ).
↑ ab et c(en) Steliarova-Foucher E. et al.« Geographical patterns and time trends of cancer incidence and survival among children and adolescents in Europe since the 1970s (the ACCISproject): an epidemiological study » Lancet 2004, 11, 364(9451):2097-105.
↑(en) Walker KM, Carozza S, Cooper S, Elgethun K. « Childhood cancer in Texas counties with moderate to intense agricultural activity »J Agric Saf Health. 2007 Jan;13(1):9-24. (Résumé).
↑(en) Simcox NJ, Fenske RA, Wolz SA, Lee IC, Kalman DA. « Pesticides in household dust and soil: exposure pathways for children of agricultural families » Environ Health Perspect. 1995;103:1126-1134.
↑(en) Physicians for Social Responsibility. Pesticides and Children: What the Pediatric Practitioner Should Know. Washington: Physicians for Social Responsibility, 1995; 1-8.
↑(en) National Research Council. Pesticides in the Diet of Infants and Children. Washington:National Academy Press, 1993.
↑(en) Wiles R, Davies K, Campbell C. Overexposed: Organophosphate Insecticides in Children's Food. Washington:Environmental Working Group/The Tides Center, 1998.
↑Wiles R, Davies K. Pesticides in Baby Food. Washington: Environmental Working Group, 1995.
↑(en) Hill RH Jr, To T, Holler JS, Fast DM, Smith SJ, Needham LL, Binder S. « Residues of chlorinated phenols and phenoxy acid herbicides in the urine of Arkansas children » Arch Environ Contam Toxicol. 1989;18:469-474.
↑(en) Leiss JK, Savitz DA. « Home pesticide use and childhood cancer: a case-control study » Am J Public Health. 1995;85:249-252.
↑(en) Reeves JD. « Household insecticide-associated blood dyscrasias in children » Am J Hematol Oncol. 1982;4:438-439.
↑ a et bShuai Xu, Sara Murtagh, Yunan Han et Fei Wan, « Breast Cancer Incidence Among US Women Aged 20 to 49 Years by Race, Stage, and Hormone Receptor Status », JAMA Network Open, vol. 7, no 1, , e2353331 (ISSN2574-3805, DOI10.1001/jamanetworkopen.2023.53331, lire en ligne, consulté le ).
↑Rebecca L. Siegel, Angela N. Giaquinto et Ahmedin Jemal, « Cancer statistics, 2024 », CA: A Cancer Journal for Clinicians, vol. 74, no 1, , p. 12–49 (ISSN0007-9235 et 1542-4863, DOI10.3322/caac.21820, lire en ligne, consulté le ).
↑En 2013, des archéologues retrouvent des ossements vieux de 1 200 ans av. J.C. porteurs de lésions cancéreuses. Cf. (en) Michaela Binder, Charlotte Roberts, Neal Spencer, Daniel Antoine et Caroline Cartwright, « On the Antiquity of Cancer: Evidence for Metastatic Carcinoma in a Young Man from Ancient Nubia (c. 1200BC) », PLOS ONE, vol. 9, no 3, (DOI10.1371/journal.pone.0090924).
↑Maryse Delehedde, Que sait-on du cancer ?, EDP Sciences, , p. 12.
↑Le cas numéro 45 traite notamment des tumeurs saillantes du sein, et donne un pronostic défavorable.
↑Valérie Delavigne, Les cancers, Springer Science & Business Media, , p. 70.
↑(en) John Laszlo, Understanding Cancer, Harper & Row, , p. 80.
↑Jacques Rouesse, Une histoire du cancer du sein en Occident, Springer Science & Business Media, , p. 150.
↑David S. Fischer, John C. Marsh et Marion E. Morra, Cancer Therapy, G.K. Hall Medical Publishers, , p. 251.
↑(en) Denis R. Miller, « A Tribute to Sidney Farber — the Father of Modern Chemotherapy », British Journal of Haematology, no 134, , p. 20-26.
↑(en) Emil Frei et al., « A Comparative Study of Two Regimens of Combination », Blood, no 13, , p. 1126–1148.
↑Jean-François Morère, Frédérique Penault-Llorca, Matti S. Aapro et Rémy Salmon, Le cancer du sein, Springer Science & Business Media, , p. 167.
↑Hervé Le Guyader, « Comment l'éléphant trompe le cancer », Pour la science, no 493, , p. 92-94.
↑ ab et c(en) E. Gregory MacEwen « Spontaneous tumors in dogs and cats: Models for the study of cancer biology and treatment » Cancer and Metastasis Reviews Volume 9, Number 2, 125-136. DOI10.1007/BF00046339 (Résumé).
↑ a et bArticle de Romandie News relatif à une étude anglaise de publiée par l'assureur animalier SantéVet.
↑(en) Thrusfield M. « Companion animal epidemiology: its contribution to human medicine » Acta Vet Scand Suppl. 1988;84:57-65. PMID3068983.
↑(en) Vail DM, MacEwen EG. « Spontaneously occurring tumors of companion animals as models for human cancer » Cancer Invest. 2000;18(8):781-92. PMID11107448.
↑(en) Manqiu Ding, Yongqiang Chen, Yue Lang et Li Cui, « The Role of Cellular Prion Protein in Cancer Biology: A Potential Therapeutic Target », Frontiers in Oncology, vol. 11, (ISSN2234-943X, DOI10.3389/fonc.2021.742949/full, lire en ligne, consulté le ).
↑Seunghwa Cha, Mi-Ji Sin, Mo-Jong Kim et Hee-Jun Kim, « Involvement of Cellular Prion Protein in Invasion and Metastasis of Lung Cancer by Inducing Treg Cell Development », Biomolecules, vol. 11, no 2, , p. 285 (ISSN2218-273X, PMID33671884, PMCID7918983, DOI10.3390/biom11020285, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Minchan Gil, Yun Kye Kim, Kyung-Eun Kim et Wook Kim, « Cellular prion protein regulates invasion and migration of breast cancer cells through MMP-9 activity », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 470, no 1, , p. 213–219 (ISSN0006-291X, DOI10.1016/j.bbrc.2016.01.038, lire en ligne, consulté le ).
↑Tristan Vey, « Des cellules annonciatrices du cancer détectées dans le sang », Le Figaro.fr, (lire en ligne).
↑(en) M Ilie, V Hofman, E Long-Mira, E Selva, J-M Vignaud et al., « “Sentinel” Circulating Tumor Cells Allow Early Diagnosis of Lung Cancer in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease », PLoS ONE, (DOI10.1371/journal.pone.0111597, lire en ligne).
↑E Melo F de Sousa, I Guessous, L Vermeulen et JP. Medema, « Cellules souches cancéreuses et futures modalités thérapeutiques du cancer [Cancer stem cells and future therapeutic implications] », Revue médicale suisse, vol. 7, no 289, , p. 774-777 (PMID21568100, lire en ligne)
La théorie des cellules souches cancéreuses repose sur l'observation d'un gradient de différenciation cellulaire au sein de certaines tumeurs
.
↑(en) Matthew J. Paszek, Nastaran Zahir, Kandice R. Johnson et Johnathon N. Lakins, « Tensional homeostasis and the malignant phenotype », Cancer Cell, vol. 8, no 3, , p. 241–254 (DOI10.1016/j.ccr.2005.08.010, lire en ligne, consulté le ).
↑(en) Fabien Montel, Morgan Delarue, Jens Elgeti et Laurent Malaquin, « Stress Clamp Experiments on Multicellular Tumor Spheroids », Physical Review Letters, vol. 107, no 18, , p. 188102 (DOI10.1103/PhysRevLett.107.188102, lire en ligne, consulté le ).
